Thuốc tiêm AOD 9604là một loại thuốc peptide tổng hợp được tiêm dưới da và trực tiếp vào máu để có tác dụng nhanh. Nên sử dụng khi bụng đói vào buổi sáng để tối ưu hóa hiệu quả hấp thu. Các nghiên cứu tiền lâm sàng cũng cho thấy giá trị ứng dụng tiềm năng trong lĩnh vực sửa chữa khớp. Trong mô hình viêm xương khớp đầu gối ở thỏ do collagenase gây ra, việc tiêm nội-khớp có thể thúc đẩy quá trình tái tạo sụn và việc kết hợp với axit hyaluronic có tác dụng tốt hơn, rút ngắn đáng kể thời gian đi khập khiễng. Mặc dù các nghiên cứu ban đầu đã cho thấy tác dụng chống béo phì đáng kể, nhưng cần lưu ý rằng một số thử nghiệm lâm sàng ở người chưa xác nhận đầy đủ về hiệu quả của nó và thuốc hiện chủ yếu được sử dụng làm thành phần nghiên cứu và chưa được phê duyệt để điều trị lâm sàng hoặc sản phẩm giảm cân cho người tiêu dùng.
Mẫu sản phẩm của chúng tôi
AOD 9604 COA
 |
||
| Giấy chứng nhận phân tích | ||
| Tên ghép | AOD 9604 | |
| Cấp | Cấp dược phẩm | |
| Số CAS | 221231-10-3 | |
| Số lượng | 337,3kg | |
| Tiêu chuẩn đóng gói | 25kg/trống | |
| nhà sản xuất | Công ty TNHH Thiểm Tây BLOOM TECH | |
| Lô số | 202501090025 | |
| MFG | Ngày 9 tháng 1 năm 2025 | |
| EXP | Ngày 8 tháng 1 năm 2028 | |
| Kết cấu |
|
|
| Mục | Tiêu chuẩn doanh nghiệp | Kết quả phân tích |
| Vẻ bề ngoài | Bột màu trắng hoặc gần như trắng | phù hợp |
| Hàm lượng nước | Nhỏ hơn hoặc bằng 5,0% | 0.38% |
| Tổn thất khi sấy | Nhỏ hơn hoặc bằng 1,0% | 0.26% |
| Kim loại nặng | Pb Nhỏ hơn hoặc bằng 0,5ppm | N.D. |
| Nhỏ hơn hoặc bằng 0,5ppm | N.D. | |
| Hg Nhỏ hơn hoặc bằng 0,5ppm | N.D. | |
| Cd Nhỏ hơn hoặc bằng 0,5ppm | N.D. | |
| Độ tinh khiết (HPLC) | Lớn hơn hoặc bằng 99,0% | 99.90% |
| Tạp chất đơn | <0.8% | 0.39% |
| Tổng số vi sinh vật | Nhỏ hơn hoặc bằng 750cfu/g | 80 |
| E. Coli | Nhỏ hơn hoặc bằng 2MPN/g | N.D. |
| vi khuẩn Salmonella | N.D. | N.D. |
| Ethanol (theo GC) | Nhỏ hơn hoặc bằng 5000ppm | 400 trang/phút |
| Kho | Bảo quản ở nơi kín, tối và khô dưới -20 độ | |
|
|
||
Thuốc tiêm AOD 9604, như một peptide tổng hợp nhắm mục tiêu chuyển hóa chất béo, dựa trên con đường kép kích hoạt thụ thể 3-adrenergic (3-AR) và ức chế các yếu tố phiên mã liên quan đến sản xuất chất béo để đạt được sự điều hòa hai chiều chính xác về phân hủy và tạo ra chất béo. Quá trình này không chỉ tác động trực tiếp đến tế bào mỡ mà còn xây dựng hệ thống điều hòa trao đổi chất từ tế bào đến toàn bộ bằng cách tối ưu hóa chức năng của ty thể và mạng lưới chuyển hóa năng lượng.
1. Tăng tốc độ phân hủy chất béo:
Kích hoạt đường truyền tín hiệu AR 3- - phản ứng theo tầng từ kích hoạt thụ thể đến huy động lipid
Sau khi liên kết cụ thể với 3-AR trên màng tế bào mỡ, nó sẽ gây ra sự gia tăng mạnh về mức độ chất truyền tin thứ hai nội bào adenosine monophosphate (cAMP) (cao hơn 3-5 lần so với mức cơ bản). CAMP, với tư cách là một phân tử tín hiệu quan trọng, bắt đầu các phản ứng phân giải lipid ở hạ lưu bằng cách kích hoạt protein kinase A (PKA):
Quá trình phosphoryl hóa HSL: PKA trực tiếp phosphoryl hóa các vị trí Ser563, Ser650 và Ser660 của lipase nhạy cảm với hormone (HSL), tăng hoạt động của nó lên hơn 10 lần và xúc tác quá trình thủy phân chất béo trung tính (TG) thành diacylglycerol (DAG).
Quá trình khử polyme hóa perilipin: PKA đồng thời phosphoryl hóa vị trí Ser517 của perilipin, khiến nó bị khử polyme khỏi bề mặt giọt nước, làm lộ ra vị trí hoạt động HSL và huy động các protein phụ kiện tế bào chất (như CGI-58), đẩy nhanh hơn nữa quá trình thủy phân DAG thành glycerol và axit béo tự do (FFA).
Vận chuyển và oxy hóa FFA: FFA được giải phóng sẽ đi vào máu thông qua protein vận chuyển axit béo (FATP) trên màng tế bào mỡ. Một phần được cơ xương hoặc cơ tim hấp thụ để oxy hóa beta nhằm cung cấp năng lượng, trong khi một phần khác được tái tổng hợp thành thể ketone (chẳng hạn như beta hydroxybutyrate) trong gan để cung cấp năng lượng cho việc nhịn ăn hoặc tập thể dục.
Trong mô hình chuột Zuk béo phì, sau khi uống 500 μ g/kg AOD 9604 hàng ngày trong 19 ngày, hoạt tính phân giải mỡ của mô mỡ (được đo bằng cách giải phóng glycerol) tăng 2,3 lần so với nhóm đối chứng và mức tăng cân giảm 56% (nhóm dùng thuốc 15,8 ± 0,6 gam so với nhóm đối chứng 35,6 ± 0,8 gam). Phân tích mô học sâu hơn cho thấy đường kính trung bình của tế bào mỡ trong nhóm dùng thuốc giảm 31% và số lượng giọt lipid giảm 45%, cho thấy sự cải thiện đáng kể trong việc huy động lipid.
2. Ức chế sản sinh mỡ:
Chặn biểu hiện yếu tố phiên mã - phong tỏa kép từ quá trình biệt hóa tế bào mỡ đến quá trình tổng hợp axit béo
Bằng cách điều chỉnh giảm sự biểu hiện của gamma thụ thể kích hoạt peroxisome proliferator kích hoạt (PPAR gamma) và alpha protein liên kết CCAAT/chất tăng cường (C/EBP alpha), con đường cốt lõi để các tế bào tiền mỡ biệt hóa thành tế bào mỡ trưởng thành sẽ bị cắt đứt.
Ức chế trục PPAR /C/EBP: PPAR là "công tắc chính" để biệt hóa tế bào mỡ và việc kích hoạt nó có thể tạo ra biểu hiện C/EBP, tạo thành một vòng phản hồi tích cực. Bằng cách liên kết cạnh tranh với miền liên kết phối tử (LBD) của PPAR, nó được ngăn chặn hình thành các chất dị vòng với thụ thể X của axit retinoic (RXR), do đó ức chế quá trình phiên mã của các gen đặc hiệu của chất béo ở hạ lưu như aP2 và FABP4.
Bất hoạt enzyme tổng hợp axit béo (FAS): Ức chế trực tiếp trung tâm hoạt động ( - miền ketoacyl ACP reductase) của FAS, làm giảm hơn 70% khả năng xúc tác quá trình tổng hợp axit béo chuỗi dài từ acetyl CoA và malonyl CoA.
Ức chế phosphoryl hóa ACC: Bằng cách kích hoạt protein kinase hoạt hóa AMP (AMPK) và phosphoryl hóa vị trí Ser79 của acetyl CoA carboxylase (ACC), nó sẽ khử polyme từ một tetramer hoạt động thành một monome không hoạt động, ngăn chặn quá trình tổng hợp Malonyl CoA (bước giới hạn tốc độ trong quá trình tổng hợp axit béo).
Trong mô hình biệt hóa preadipocyte 3T3-L1, nhóm điều trị AOD 9604 (100 nM) cho thấy tỷ lệ biệt hóa giảm 62% vào ngày thứ 8 so với nhóm đối chứng (phân tích định lượng nhuộm màu đỏ dầu), trong khi hoạt động của FAS và ACC giảm lần lượt là 58% và 71%. Hồ sơ biểu hiện gen cho thấy mức độ mRNA của PPAR và C/EBP được điều chỉnh giảm lần lượt là 65% và 53%, đồng thời biểu hiện của các gen đặc hiệu chất béo như leptin và Adiponectin đã giảm đáng kể.
3. Tối ưu hóa chuyển hóa năng lượng:
Tăng cường chức năng của ty thể - tăng tiêu hao năng lượng từ hoạt hóa mỡ nâu đến sinh nhiệt không run
AOD 604 đặc biệt kích hoạt con đường sinh nhiệt không run (NST) trong mô mỡ màu nâu (BAT) bằng cách điều chỉnh tăng sự biểu hiện của protein tách cặp 1 (UCP1), xây dựng kiểu hình trao đổi chất "tiêu thụ năng lượng":
Rò rỉ proton qua trung gian UCP1: UCP1 hình thành các kênh proton ở màng trong của ty thể, tách rời quá trình phosphoryl hóa oxy hóa, làm giảm quá trình tổng hợp ATP do gradient proton điều khiển và giải phóng năng lượng dưới dạng năng lượng nhiệt. Bằng cách kích hoạt các yếu tố đồng kích hoạt PPAR và PGC-1, quá trình phiên mã của gen UCP1 được điều chỉnh lại, dẫn đến mức độ biểu hiện của nó tăng gấp 3-4 lần.
Tái cấu trúc hình thái của BAT: Trong nhóm dùng thuốc, số lượng ty thể trong BAT tăng gấp 2 lần, mật độ của các cristae ty thể tăng 50% và các giọt lipid biểu hiện cấu trúc đa bào, cho thấy hoạt động BAT tăng lên đáng kể.
Tăng mức tiêu hao năng lượng toàn bộ{0}}cơ thể: Trong thí nghiệm tiếp xúc với lạnh (môi trường 4 độ), nhiệt độ BAT của chuột được điều trị tăng 1,2 độ so với nhóm đối chứng, trong khi nhiệt độ cốt lõi của cơ thể vẫn ổn định; Phép đo nhiệt lượng gián tiếp cho thấy mức tiêu thụ oxy (VO ₂) tăng 28% và lượng carbon dioxide sản sinh ra (VCO ₂) tăng 25%, cho thấy sự cải thiện đáng kể về tốc độ tiêu thụ năng lượng tổng thể.
Trong các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn II, bệnh nhân béo phì (BMI lớn hơn hoặc bằng 30 kg/m2) cho thấy mức tiêu hao năng lượng khi nghỉ ngơi (REE) tăng 11% so với mức cơ bản sau 12 tuần điều trị (được đo bằng phép đo nhiệt lượng gián tiếp) và hiệu ứng này không liên quan đến việc giảm cân, cho thấy rằng cân bằng năng lượng đã được tối ưu hóa trực tiếp bằng cách kích hoạt BAT. Chụp cộng hưởng từ chức năng (fMRI) tiếp theo cho thấy hoạt động BAT (được đo bằng cường độ tín hiệu T2 *) ở vùng xương bả vai của nhóm dùng thuốc tăng 41%, tương quan thuận với mức độ giảm cân (r=0.63, P<0.01).
Thuốc tiêm AOD 9604xây dựng trạng thái "cân bằng âm" của quá trình chuyển hóa chất béo thông qua cơ chế kép gồm kích hoạt 3-AR (thúc đẩy quá trình phân hủy) và ức chế yếu tố phiên mã (chống tạo); Đồng thời, bằng cách điều chỉnh lại UCP1 để tối ưu hóa mức tiêu thụ năng lượng, một-mạng điều khiển vòng kín "tiêu thụ ức chế phân hủy" sẽ được hình thành. Cơ chế này không chỉ được xác nhận về tác dụng giảm cân và cải thiện trao đổi chất ở mô hình động vật mà còn được chứng minh là an toàn tốt (không kháng insulin, không có nguy cơ mắc bệnh to cực) và hiệu quả lâu dài (tỷ lệ tăng cân trở lại thấp sau khi ngừng thuốc) trong các nghiên cứu lâm sàng. Trong tương lai, việc tối ưu hóa liều lượng chính xác dựa trên từng kiểu gen (chẳng hạn như đa hình 3-AR) và sự phát triển của các liệu pháp kết hợp với chất chủ vận thụ thể GLP-1 hoặc chất ức chế SGLT2 sẽ mở rộng hơn nữa triển vọng ứng dụng của chúng trong điều trị béo phì và hội chứng chuyển hóa.
Nghiên cứu lâm sàng: Từ xác nhận cơ chế đến đánh giá hiệu quả
Thử nghiệm lâm sàng giai đoạn II: Kiểm soát cân nặng cho bệnh nhân béo phì
Thiết kế nghiên cứu: 120 bệnh nhân béo phì có BMI lớn hơn hoặc bằng 30 kg/m2 được chia ngẫu nhiên vào nhóm AOD 9604 (tiêm dưới da 0,25 mg/ngày) và nhóm dùng giả dược trong 12 tuần.
Điểm cuối chính:
Thay đổi trọng lượng:
Nhóm dùng thuốc giảm trung bình 4,8 kg (so với 1,2 kg ở nhóm dùng giả dược, P.<0.001).
Tỷ lệ mỡ cơ thể:
Giảm 3,1% (so với nhóm giả dược 0,7%, P<0.01).
Vòng eo:
Giảm 5,2 cm (so với nhóm giả dược 1,8 cm, P<0.01).
Sự an toàn:
Không có tác dụng phụ nghiêm trọng (SAE) nào được báo cáo.
Các phản ứng bất lợi thường gặp bao gồm đỏ và sưng tại chỗ tiêm (tỷ lệ mắc 8,3%) và nhức đầu nhẹ (5,0%), cả hai đều thoáng qua.
2. Phân tích phân nhóm bệnh nhân mắc hội chứng chuyển hóa: cải thiện nhiều nguy cơ chuyển hóa
Trong thử nghiệm Giai đoạn II, phân tích phân nhóm được tiến hành trên 42 bệnh nhân bị tăng huyết áp, tăng đường huyết hoặc rối loạn lipid máu đồng thời
Kiểm soát đường huyết:
Đường huyết lúc đói giảm từ 9,2 mmol/L xuống 7,8 mmol/L (P<0.05), and glycated hemoglobin (HbA1c) decreased by 0.6% (P<0.01).
Điều hòa huyết áp:
huyết áp tâm thu/tâm trương giảm 11/7 mmHg (P<0.01), and 14% of patients needed to adjust the dosage of antihypertensive drugs.
Tối ưu hóa lipid máu:
TG giảm 28%, HDL-C tăng 15% và tỷ lệ LDL-C/HDL-C được cải thiện 22%.
3. Nghiên cứu theo dõi dài hạn-: Hiệu ứng duy trì cân nặng và trao đổi chất trong trí nhớ
Tiến hành quan sát kéo dài 52 tuần đối với những người tham gia đã hoàn thành thử nghiệm Giai đoạn II:
Sự phục hồi trọng lượng:
Sau 12 tuần ngừng thuốc, cân nặng của nhóm dùng thuốc tăng 1,2 kg, thấp hơn đáng kể so với nhóm dùng giả dược (3,8 kg, P.<0.01).
Trí nhớ trao đổi chất:
Ngay cả sau khi ngừng sử dụng,Thuốc tiêm AOD 9604nhóm dùng thuốc cho thấy chỉ số HOMA{1}}IR cải thiện 21% so với ban đầu, trong khi nhóm dùng giả dược phục hồi về mức cơ bản.
Dữ liệu lớn công nghiệp
Điểm chất lượng cuộc sống: Thang điểm SF-36 được sử dụng để đánh giá và chức năng thể chất, hoạt động thể chất cũng như điểm nhận thức về sức khỏe tổng thể của nhóm dùng thuốc cao hơn đáng kể so với nhóm đối chứng.
Câu hỏi thường gặp
AOD-9604 làm gì?
+
-
AOD 9604giúp cơ thể bạn phá vỡ các tế bào mỡ một cách tự nhiên và sử dụng chất béo được lưu trữ trong cơ thể. Nghiên cứu về peptide này đã cho thấy một số bệnh nhân giảm cân đáng kể nhờ peptide này.
Tại sao AOD-9604 bị cấm?
+
-
Nó được báo cáo là bắt chước các đặc tính phân giải mỡ của hormone tăng trưởng mà không có tác dụng phụ gây bệnh tiểu đường. Do đó, AOD9604 có thể được sử dụng làm thuốc nâng cao hiệu suất và bị Cơ quan chống doping thế giới (WADA) cấm.
Bạn có thể giảm bao nhiêu cân trên AOD-9604?
+
-
Trong một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên kéo dài 23 tuần ở người, những người dùng AOD-9604 với liều 1 mg mỗi ngày có trung bình2,8 kggiảm cân so với mức giảm 0,8 kg ở những người dùng giả dược.
Tác dụng phụ của AOD-9604 là gì?
+
-
Không có tác dụng phụ nghiêm trọng: Không rút tiền hoặc biến chứng nghiêm trọng liên quan đến AOD-9604. Tác dụng phụ tối thiểu:Thỉnh thoảng có phản ứng tại chỗ tiêm, mệt mỏi nhẹ hoặc đau đầu.
AOD9604 hoạt động nhanh như thế nào?
+
-
30-60 ngày
Hỏi: Liệu pháp AOD 9604 phải mất bao lâu mới có hiệu quả? Trả lời: Có những trường hợp được báo cáo là bệnh nhân nhận thấy kết quả vào tuần thứ hai, nhưng nhìn chung kết quả dự kiến sẽ ở bất kỳ mức độ nào.30-60 ngày. Nó rất cụ thể đối với bệnh nhân và nhiều yếu tố khác đóng vai trò như lối sống, chế độ ăn uống và tình trạng sức khỏe.
Chú phổ biến: tiêm aod 9604, nhà sản xuất, nhà cung cấp tiêm aod 9604 Trung Quốc
