Bioglutide NA-931

Đồng thời, hoạt hóa GLP-1R còn có tác dụng rõ rệt ở đường tiêu hóa. Nó có thể tác động lên các tế bào cơ trơn trong đường tiêu hóa, làm chậm tốc độ làm rỗng dạ dày. Điều này có nghĩa là thời gian lưu trú của thức ăn trong đường tiêu hóa được kéo dài, khiến con người cảm thấy no lâu hơn. Cơ chế hoạt động kép này, cụ thể là ức chế sự thèm ăn ở hệ thần kinh trung ương và tăng cảm giác no ở đường tiêu hóa, cùng nhau đạt được sự kiểm soát hiệu quả lượng thức ăn ăn vào. Dữ liệu lâm sàng cung cấp bằng chứng mạnh mẽ cho cơ chế này, với việc bệnh nhân giảm khoảng 30% lượng calo tiêu thụ hàng ngày trong thời gian thử nghiệm 13 tuần. Tác dụng đáng kể này chủ yếu là do kích hoạt GLP-1R, thể hiện đầy đủ vai trò quan trọng của nó trong quá trình giảm cân.

Ngoài tác dụng điều hòa tuyến tụy, kích hoạt GIPR còn đóng vai trò quan trọng trong mô mỡ. Nó có thể thúc đẩy sự hấp thu và sử dụng glucose của mô mỡ, cho phép nhiều glucose đi vào tế bào mỡ hơn và được chuyển đổi thành chất béo trung tính để lưu trữ. Đồng thời, quá trình này còn làm giảm sự tích tụ chất béo ở các mô khác như gan, cải thiện quá trình chuyển hóa chất béo tổng thể. Trong thử nghiệm giai đoạn II của sản phẩm, lượng đường huyết lúc đói của bệnh nhân giảm 1,2 mmol/L và huyết sắc tố glycated (HbA1c) giảm 0,8%. Tác dụng đáng kể này có liên quan chặt chẽ đến tác dụng nhạy cảm với insulin của GIPR, càng khẳng định thêm tầm quan trọng của việc kích hoạt GIPR trong điều hòa trao đổi chất.

Trong khi đó, hoạt hóa GCGR cũng có tác động đáng kể đến quá trình trao đổi chất ở gan. Nó có thể kích hoạt quá trình tạo glucose ở gan và con đường sản xuất cơ thể ketone. Glycogen đề cập đến quá trình chuyển đổi các chất không phải đường (như lactate, glycerol, v.v.) thành glucose, giúp duy trì cân bằng lượng đường trong máu, đặc biệt là khi đói hoặc tập thể dục kéo dài. Sự hình thành cơ thể ketone là quá trình gan chuyển đổi axit béo thành cơ thể ketone, có thể đóng vai trò là nguồn năng lượng cho các cơ quan quan trọng như não. Bằng cách kích hoạt các con đường này, kích hoạt GCGR không chỉ duy trì sự ổn định lượng đường trong máu mà còn cung cấp thêm nguồn năng lượng cho cơ thể.

IGF-1R là thụ thể của yếu tố tăng trưởng giống insulin-1 (IGF-1) và đóng vai trò thiết yếu trong sự phát triển cơ bắp và điều hòa trao đổi chất. Khi kích hoạt IGF-1R, nó sẽ khởi động một loạt các quá trình sinh lý có lợi cho việc bảo vệ cơ và cải thiện quá trình trao đổi chất.

Trong mô cơ, IGF-1R được kích hoạt có thể hoạt động trên các tế bào vệ tinh của cơ. Tế bào cơ vệ tinh là tế bào gốc trong cơ có khả năng tự làm mới và biệt hóa thành tế bào cơ trưởng thành. Kích hoạt IGF-1R có thể thúc đẩy sự tăng sinh và biệt hóa của các tế bào vệ tinh cơ, từ đó thúc đẩy quá trình tổng hợp protein cơ. Trong khi đó, nó cũng có thể ức chế sự phân hủy cơ qua trung gian hệ thống proteasome ubiquitin (UPS) và hệ thống lysosome autophagy (ALS). UPS và ALS là những con đường quan trọng dẫn đến thoái hóa protein nội bào, đóng vai trò quan trọng trong quá trình phân hủy cơ. Bằng cách ức chế hai hệ thống này, kích hoạt IGF-1R làm giảm sự thoái hóa của protein cơ, từ đó ngăn ngừa mất cơ trong quá trình giảm cân.

GLP-1R và GIPR đóng vai trò hiệp đồng trong việc điều chỉnh năng lượng nạp vào. Chúng ngăn chặn sự thèm ăn thông qua con đường kép của hệ thần kinh trung ương (vùng dưới đồi) và tín hiệu ngoại vi (đường tiêu hóa), tạo thành cơ chế điều chỉnh sự thèm ăn đa cấp.

Ở cấp độ hệ thần kinh trung ương, kích hoạt GLP-1R làm giảm bài tiết ghrelin. Ghrelin là một phân tử báo hiệu cơn đói được tạo ra khi làm rỗng dạ dày, có thể tác động lên trung tâm đói ở vùng dưới đồi và kích thích cảm giác đói của một cá nhân. Kích hoạt GLP-1R làm giảm việc truyền tín hiệu đói tại nguồn bằng cách ức chế bài tiết ghrelin. Đồng thời, kích hoạt GIPR giúp tăng cường truyền tín hiệu no. Tín hiệu no được truyền đến trung tâm no của vùng dưới đồi thông qua các con đường thần kinh, khiến mọi người cảm thấy no. Tác dụng hiệp đồng của GLP-1R và GIPR giúp điều chỉnh sự thèm ăn trong hệ thần kinh trung ương chính xác và hiệu quả hơn.

GCGR đóng vai trò hàng đầu trong việc thúc đẩy quá trình phân hủy chất béo, trong khi GLP-1R và GIPR cũng đóng vai trò phụ trợ quan trọng. GCGR kích hoạt lipase nhạy cảm với hormone (HSL) trong mô mỡ, đây là một bước quan trọng trong quá trình phân hủy chất béo. HSL có thể xúc tác quá trình phân hủy chất béo thành axit béo tự do (FFA) và glycerol, cho phép chất béo giải phóng năng lượng.

Đồng thời, GLP-1R và GIPR có tác dụng ức chế tổng hợp chất béo bằng cách cải thiện độ nhạy insulin. Insulin là một hormone quan trọng thúc đẩy quá trình tổng hợp chất béo. Khi độ nhạy insulin tăng lên, tế bào tăng hấp thu và sử dụng glucose, dẫn đến giảm lượng đường trong máu và giảm tiết insulin. Ngoài ra, kích hoạt GLP-1R và GIPR có thể ức chế trực tiếp hoạt động của enzyme tổng hợp chất béo (FAS). FAS là enzyme chủ chốt trong quá trình tổng hợp chất béo, nếu hoạt động của nó giảm sẽ làm giảm quá trình tổng hợp chất béo. Tác dụng "thúc đẩy quá trình phân hủy ức chế tổng hợp" này khiến quá trình chuyển hóa chất béo trong cơ thể bệnh nhân chuyển sang hướng phân hủy, dẫn đến tỷ lệ mỡ trong cơ thể giảm đáng kể.

Sinh nhiệt đề cập đến quá trình cơ thể tạo ra nhiệt thông qua các quá trình trao đổi chất, đặc biệt là trong môi trường lạnh hoặc trong khi tập thể dục, nơi sinh nhiệt được tăng cường. Kích hoạt GCGR có thể thúc đẩy hoạt động sinh nhiệt trong mô mỡ màu nâu, đây là một loại mô mỡ đặc biệt có thể chuyển đổi năng lượng hóa học thành năng lượng nhiệt, do đó làm tăng mức tiêu thụ năng lượng.

IGF-1R tăng thêm mức tiêu hao năng lượng khi nghỉ ngơi (REE) bằng cách tăng cường khối lượng cơ bắp. Cơ bắp là một trong những cơ quan trao đổi chất lớn nhất trong cơ thể con người, và khối lượng cơ tăng lên đồng nghĩa với việc tăng tốc độ trao đổi chất cơ bản của cơ thể, tiêu tốn nhiều năng lượng hơn ngay cả khi ở trạng thái nghỉ ngơi. Dữ liệu lâm sàng cho thấy nó có thể làm tăng mức tiêu hao năng lượng hàng ngày của bệnh nhân khoảng 200-300 kcal, tương đương với mức tiêu hao năng lượng khi chạy bộ trong 30 phút. Sự gia tăng đáng kể về chi tiêu năng lượng này giúp bệnh nhân đạt được mục tiêu giảm cân.

Trong thử nghiệm NA-931 giai đoạn II, khối lượng cơ của bệnh nhân vẫn ổn định và tỷ lệ mỡ trong cơ thể họ giảm 12%. Kết quả này vượt trội so với các loại thuốc giảm cân truyền thống như semaglutide có tỷ lệ mất cơ khoảng 5%-10%, thể hiện đầy đủ ưu điểm củabioglutide NA-931trong việc bảo vệ khối lượng cơ bắp. Ưu điểm này không chỉ giúp cải thiện chất lượng cuộc sống của bệnh nhân mà còn giảm nguy cơ cân nặng tăng trở lại sau khi giảm cân, đảm bảo duy trì hiệu quả giảm cân-lâu dài.