Thuốc nhỏ uống Tirzepatide

Niêm mạc miệng được cấu tạo từ biểu mô vảy phân tầng không sừng hóa, có độ dày chỉ 0,5-0,8mm, mỏng hơn nhiều so với da (1,5-4mm) và thiếu hàng rào hấp thụ chính của lớp sừng. Niêm mạc dưới lưỡi đặc biệt độc đáo với mạng lưới mao mạch phong phú bên dưới. Thuốc có thể xâm nhập trực tiếp vào máu thông qua khuếch tán thụ động, tránh tác dụng truyền đầu tiên. Ví dụ, viên nitroglycerin ngậm dưới lưỡi có thể làm giảm cơn đau thắt ngực trong vòng 3 phút sau khi được hấp thu qua niêm mạc, với sinh khả dụng là 80%, trong khi dạng bào chế dạng uống có sinh khả dụng dưới 10% do tác dụng vượt qua lần đầu. Tirzepatide có trọng lượng phân tử 53 kDa và thuộc nhóm thuốc peptide đa phân tử. Đường uống truyền thống dễ bị phân hủy bởi các men tiêu hóa và khó thẩm thấu vào niêm mạc ruột. Bằng cách ngậm dưới lưỡi, sinh khả dụng của nó có thể tăng lên 40-60% so với tiêm, tốt hơn đáng kể so với semaglutide đường uống (1-2%). Nghiên cứu SURPADS-MIND cho thấy các bệnh nhân ởThuốc nhỏ uống TirzepatideNhóm dùng liều 15mg giảm trung bình 21% trọng lượng và 2,58% HbA1c trong vòng 52 tuần, tương đương với tác dụng của thuốc tiêm. Tuy nhiên, tỷ lệ phản ứng bất lợi ở đường tiêu hóa đã giảm 15%.

Các công thức tiêm truyền thống đòi hỏi phải vận hành chuyên nghiệp và gặp phải các vấn đề sợ kim tiêm, trong khi hệ thống phân phối thuốc qua niêm mạc đạt được khả năng "tự quản lý" thông qua thuốc nhỏ dưới lưỡi. Tirzepatide Drops sử dụng công nghệ vi lỏng để điều chế các giọt có kích thước nano với độ chính xác về liều lượng là 0,1mg, hỗ trợ điều chỉnh độ dốc từ 2,5mg đến 15mg. Dữ liệu lâm sàng cho thấy tỷ lệ chấp nhận của bệnh nhân là 92% đối với thuốc nhỏ uống, cao hơn đáng kể so với tỷ lệ 68% khi tiêm. Ngoài ra, thuốc nhỏ giọt không cần bảo quản trong tủ lạnh nên dễ dàng vận chuyển và sử dụng lâu dài, đặc biệt phù hợp với những vùng có nguồn lực hạn chế.

Mặc dù hệ thống phân phối thuốc qua niêm mạc có những ưu điểm đáng kể, nhưng sự hấp thu qua niêm mạc của thuốc peptide phân tử lớn vẫn phải đối mặt với sự thoái hóa enzyme. Nước bọt miệng có chứa amylase, protease, v.v., có thể làm suy giảm cấu trúc liên kết peptide của Tirzepatide. Nhóm R&D sử dụng công nghệ bao gồm cyclodextrin để bao bọc các phân tử thuốc bên trong khoang - cyclodextrin, tạo thành hàng rào bảo vệ enzyme giúp tăng độ ổn định của thuốc trong nước bọt lên hơn 90%. Quan điểm truyền thống cho rằng các thuốc có trọng lượng phân tử trên 500 Da khó xâm nhập vào niêm mạc. Tirzepatide sử dụng các hạt nano lipid (LNP) làm chất mang để giảm đường kính hiệu dụng của phân tử xuống 80nm, đồng thời kéo dài thời gian lưu giữ ở niêm mạc thông qua biến đổi bề mặt bằng polyethylen glycol (PEG), dẫn đến hiệu quả hấp thu tăng gấp ba lần. Quản lý niêm mạc dễ bị ảnh hưởng bởi các yếu tố như dòng nước bọt và chuyển động nuốt. Nhóm R&D đã phát triển một miếng vá giải phóng{11}}thông minh giúp kiểm soát tốc độ giải phóng thuốc thông qua hydrogel nhạy cảm với nhiệt độ để đảm bảo rằng phạm vi dao động của nồng độ thuốc trong máu trong vòng 24 giờ là dưới 15%.

Phương pháp điều trị truyền thống yêu cầu kết hợp chất chủ vận thụ thể GLP-1 và thuốc chống trầm cảm, nhưng có nguy cơ tương tác thuốc. Tirzepatide dạng giọt uống điều chỉnh đồng thời các thụ thể GLP{10}}1/GIP thông qua một phân tử duy nhất, đạt được sự điều hòa đồng bộ của con đường kép "chuyển hóa cảm xúc". Phân tích phân nhóm SURPASS-MIND cho thấy sau khi sử dụng liều 15mg ở bệnh nhân tiểu đường loại 2 bị rối loạn lo âu, HbA1c giảm 2,3%, trọng lượng cơ thể giảm 19% và điểm thang điểm lo âu HAM-A giảm 40%. Hiệu quả tốt hơn đáng kể so với nhóm điều trị kết hợp.