Sự gia tăng bất thường áp lực tĩnh mạch cửa là một đặc điểm bệnh lý quan trọng trong sự tiến triển của các bệnh gan mạn tính như xơ gan. Bản chất của nó là rối loạn huyết động do giảm bất thường sức cản mạch máu nội tạng và ứ đọng dòng chảy mạch máu quá mức. Nếu không được quản lý hiệu quả trong thời gian dài có thể gây ra hàng loạt biến chứng nghiêm trọng và đe dọa nghiêm trọng đến tiên lượng của người bệnh.Viên nén Terlipressin, như một chất tương tự vasopressin tác dụng kéo dài-được tổng hợp nhân tạo, tập trung vào việc điều chỉnh có chọn lọc sức căng mạch máu nội tạng thông qua kích hoạt chính xác các thụ thể V1 của cơ trơn mạch máu. Nó làm co các tiểu động mạch nội tạng một cách hiệu quả, làm giảm tưới máu theo dòng máu tĩnh mạch cửa và mạch máu lách, đồng thời đạt được sự điều hòa nhanh chóng về áp lực tĩnh mạch cửa, cung cấp một lộ trình có mục tiêu chính cho sự can thiệp có mục tiêu-của bệnh nhân đối với chứng tăng áp lực tĩnh mạch cửa. Tính đặc hiệu của con đường hoạt động chức năng và tính ổn định về hiệu quả của nó khiến nó trở thành một trong những loại thuốc chính để điều chỉnh áp lực tĩnh mạch cửa.
Sản phẩm của chúng tôi
TerlipressinCOA
Các đặc tính dược lý chính của Terlipressin kích hoạt chọn lọc thụ thể V1
Tác dụng kích thích chọn lọc củaViên nén Terlipressintrên thụ thể V1 của cơ trơn mạch máu là cơ sở để đạt được sự co mạch nội tạng và giảm áp lực tĩnh mạch cửa. Tính đặc hiệu và ưu điểm của nó có thể được phân tích từ hai khía cạnh:
01. Độ đặc hiệu cao và nhắm mục tiêu liên kết với thụ thể
Sau khi thuốc này vào cơ thể, nó sẽ từ từ giải phóng các chất chuyển hóa có hoạt tính thông qua quá trình phân hủy enzyme nội sinh. Sản phẩm này có thể nhận biết và liên kết cụ thể thụ thể V1 trên màng tế bào cơ trơn mạch máu. Ái lực liên kết của nó với thụ thể V2 và thụ thể V3 là cực kỳ thấp, điều này có thể tránh được sự co thắt mạch máu ngoại biên một cách hiệu quả, giữ nước và natri cũng như các tác động không liên quan khác do liên kết với thụ thể không đặc hiệu gây ra. So với vasopressin nội sinh, hiệu quả liên kết của nó với thụ thể V1 tăng gấp 3-5 lần và vị trí tác dụng của nó tập trung cao độ ở vùng mạch máu nội tạng, đặc biệt đối với các thụ thể V1 cơ trơn mạch máu ở đường tiêu hóa, lá lách và các bộ phận khác, với khả năng liên kết mục tiêu mạnh hơn, cung cấp cơ sở phân tử cho sự co bóp chính xác của các cấu trúc mạch máu nội tạng.
02.Con đường chức năng truyền tín hiệu sau khi kích hoạt thụ thể
Khi thụ thể V1 được kích hoạt bằng cách này, nó có thể kích hoạt con đường truyền tín hiệu ion canxi nội bào, thúc đẩy giải phóng canxi dự trữ trong tế bào cơ trơn mạch máu và dòng canxi ngoại bào tràn vào, tăng nồng độ ion canxi nội bào và điều hòa sự co bóp của tế bào cơ trơn, dẫn đến hẹp lòng mạch và tăng sức cản mạch máu. Quá trình truyền tín hiệu hiệu quả và ổn định, không phụ thuộc vào các yếu tố phụ trợ khác và có thời gian tác dụng lâu dài, có thể tránh được sự biến động về co thắt mạch máu do rối loạn truyền tín hiệu, đảm bảo tính liên tục và khả năng kiểm soát của co thắt mạch máu nội tạng.
Nguồn thông tin:
Angeli P, Gines P, Gerbes A, và cộng sự. Nguyên tắc thực hành dựa trên-bệnh nhân EASL: quản lý xơ gan và các biến chứng của nó[J]. Tạp chí Gan mật, 2022, 77(3): 687-716.
Bosch J, Garcia-Tsao G. Tăng huyết áp cổng thông tin: một hội chứng nhiều mặt[J]. Khoa Tiêu hóa, 2017, 153(1): 30-44.
Tác dụng co bóp mạnh và đặc điểm nhắm mục tiêu của Terlipressin trên các tiểu động mạch nội tạng
Viên nén Terlipressincó tác dụng mạnh, nhắm mục tiêu và nhẹ đối với sự co thắt của các tiểu động mạch nội tạng, có thể nhắm mục tiêu chính xác vào vùng bị ảnh hưởng và tránh sự can thiệp đáng kể vào hệ thống mạch máu hệ thống. Biểu hiện cụ thể như sau:
Hiệu lực và khả năng kiểm soát của hiệu ứng co bóp
Thuốc này có thể điều hòa hiệu quả sự co cơ trơn của các tiểu động mạch nội tạng, đặc biệt là sự co bóp của các nhánh tĩnh mạch cửa, tiểu động mạch tiêu hóa và tiểu động mạch lách, có thể làm giảm đường kính của tiểu động mạch nội tạng từ 30% -50% và làm tăng đáng kể sức cản mạch máu bên trong. Sức mạnh co bóp của nó có thể được kiểm soát chính xác bằng liều lượng thuốc dùng. Liều tải có thể nhanh chóng đạt được sự co mạch mạnh mẽ, trong khi liều duy trì có thể duy trì sự co mạch vừa phải, tránh tưới máu mô không đủ do co mạch quá mức và đạt được sự cân bằng giữa tác dụng co bóp và an toàn.
Tính chọn lọc mục tiêu của vị trí co thắt
Tác dụng co bóp của nó chủ yếu tập trung vào các động mạch nhỏ ở vùng nội tạng và tác dụng co bóp của nó đối với các cấu trúc mạch máu không thuộc nội tạng như động mạch ngoại biên và động mạch vành là cực kỳ yếu. Nó có hiệu quả có thể tránh các phản ứng bất lợi như tăng huyết áp đột ngột và thiếu máu cục bộ cơ tim do co mạch hệ thống. Các nghiên cứu trên bệnh nhân-đã xác nhận rằng sau khi dùng thuốc này, sức cản mạch máu nội tạng tăng lên đáng kể, trong khi sức cản mạch máu ngoại biên không thay đổi, thể hiện đầy đủ lợi ích co thắt mục tiêu của nó đối với các tiểu động mạch nội tạng và đảm bảo điều chỉnh chính xác áp lực tĩnh mạch cửa.
Nguồn thông tin:
Tripathi D, Stanley AJ, Hayes PC, và cộng sự. Hướng dẫn của Vương quốc Anh về quản lý xuất huyết do giãn tĩnh mạch ở bệnh nhân xơ gan (cập nhật năm 2015) [J]. Gút, 2015, 64(11): 1680-1704.
Moreau R, Jalan R, Gines P. Thuốc vận mạch trong bệnh tăng huyết áp cổng thông tin: con đường tác dụng chức năng và các ứng dụng dựa trên bệnh nhân-[J]. Tạp chí Gan mật, 2019, 70(2): 362-375.
Con đường chức năng điều hòa của Terlipressin trên tĩnh mạch cửa và dòng máu lách
Tác động trực tiếp của sự co tiểu động mạch nội tạng là làm giảm lưu lượng tĩnh mạch cửa và mạch máu lách. Terlipressin điều chỉnh tưới máu dòng máu qua nhiều con đường, đạt được mức giảm cơ bản về áp lực tĩnh mạch cửa. Con đường chức năng cụ thể có thể được chia thành hai khía cạnh chính:
Giảm chính xác lưu lượng mạch máu tĩnh mạch cửa:
Dòng máu của tĩnh mạch cửa chủ yếu xuất phát từ sự trở về tĩnh mạch của các cơ quan nội tạng như đường tiêu hóa và lá lách. Điều này làm co các động mạch nhỏ trong đường tiêu hóa, mạc treo và các bộ phận khác để giảm lượng máu động mạch cung cấp cho các cơ quan này, do đó làm giảm dòng máu tĩnh mạch trở về và giảm đáng kể lưu lượng máu tĩnh mạch cửa. Nghiên cứu cho thấy sau khi điều trị bằngViên nén Terlipressin, lưu lượng mạch máu tĩnh mạch cửa có thể giảm 25% -40%, làm giảm hiệu quả ứ đọng tĩnh mạch trong tĩnh mạch cửa, giảm áp lực tĩnh mạch cửa từ gốc và phá vỡ chu kỳ bệnh lý của "tăng áp lực ứ tĩnh mạch giãn mạch nội tạng".
Phối hợp điều hòa lưu lượng mạch máu lách:
Là một thành phần quan trọng của hệ thống tĩnh mạch cửa, sự gia tăng bất thường lưu lượng mạch máu lách sẽ làm trầm trọng thêm tình trạng tải áp lực tĩnh mạch cửa. Terlipressin có thể làm giảm lượng máu động mạch cung cấp cho lá lách, giảm lượng máu lưu trữ và trào ngược, đồng thời làm giảm lưu lượng máu tĩnh mạch cửa bằng cách co các tiểu động mạch lách. Đồng thời, sự co lại của các tiểu động mạch lách có thể làm giảm bớt tình trạng tắc nghẽn và phì đại lách, giảm thêm gánh nặng áp lực lên tĩnh mạch cửa, hình thành tác dụng hiệp đồng trong việc điều hòa lưu lượng mạch máu tĩnh mạch cửa và tăng cường tác dụng điều hòa của áp lực tĩnh mạch cửa.
Nguồn thông tin:
Ginè s P, Schrier RW, Arroyo V, và cộng sự. Chẩn đoán và điều trị tăng huyết áp cổng thông tin: cập nhật [J]. Khoa Gan mật, 2018, 67(6): 2380-2393.
Lui HF, Chan AC. Thuốc trong quản lý tăng huyết áp cổng thông tin: Đánh giá toàn diện [J]. Thế giới J Gastroenterol, 2020, 26(38): 5892-5905.
Hiệu quả và tầm quan trọng của Terlipressin-đối với bệnh nhân trong việc giảm nhanh áp lực tĩnh mạch cửa
Terlipressin có thể đạt được sự điều hòa giảm áp lực tĩnh mạch cửa nhanh chóng và ổn định thông qua một loạt tác dụng-được đề cập ở trên. Đặc điểm hiệu quả và ý nghĩa dựa trên bệnh nhân-của nó chủ yếu được phản ánh ở hai điểm sau:
(I) Giảm áp suất nhanh và ổn định
Chất chuyển hóa có hoạt tính của nó có thời gian bán thải dài{0}}với thời gian tác dụng lên tới 4-6 giờ. Sau khi dùng một liều nạp duy nhất, có thể bắt đầu giảm áp lực tĩnh mạch cửa trong vòng 1-2 giờ và có thể đạt được tác dụng hạ huyết áp tốt nhất trong vòng 4-8 giờ, giúp giảm nhanh áp lực tĩnh mạch cửa từ trạng thái bệnh lý xuống ngưỡng an toàn dưới 12mmHg. So với các thuốc vận mạch truyền thống, tác dụng hạ huyết áp của nó nhanh hơn và mượt mà hơn, có thể tránh được tổn thương mạch máu do dao động áp lực và đưa ra giải pháp hiệu quả để can thiệp cấp tính chứng tăng huyết áp cổng thông tin.
(II) Giá trị chính của ứng dụng-dựa trên bệnh nhân
Điều chỉnh nhanh chóng và hiệu quả áp lực tĩnh mạch cửa là chìa khóa để ngăn ngừa các biến chứng liên quan đến tăng áp lực tĩnh mạch cửa. Nó có thể làm giảm hiệu quả tình trạng ứ đọng tĩnh mạch trong hệ thống tĩnh mạch cửa và trì hoãn sự giãn nở thêm của các cấu trúc mạch máu nội tạng bằng cách giảm chính xác áp lực tĩnh mạch cửa, hỗ trợ kiểm soát bệnh ở bệnh nhân mắc bệnh gan mãn tính. Tính đặc hiệu và an toàn của tác dụng khiến nó phù hợp để can thiệp dài hạn-hoặc ngắn hạn-ở những bệnh nhân bị tăng áp lực tĩnh mạch cửa ở các mức độ khác nhau, đặc biệt đối với những bệnh nhân bị áp lực tĩnh mạch cửa trầm trọng cấp tính. Nó tạo ra một môi trường bệnh lý ổn định cho việc điều trị nguyên nhân tiếp theo và có ý nghĩa to lớn trong việc cải thiện-tiên lượng lâu dài của bệnh nhân.
Nguồn thông tin:
Chi nhánh Gan mật của Hiệp hội Y khoa Trung Quốc Hướng dẫn Chẩn đoán và Điều trị Cổ trướng và Biến chứng Xơ gan (Ấn bản 2022) [J]. Tạp chí Gan mật Trung Quốc, 2022, 30(12): 1361-1382
Tài liệu tham khảo
Selvaggi P, Angeli P, Kravet S, và cộng sự. Terlipressin trong điều trị tăng huyết áp cổng thông tin: đánh giá hệ thống và phân tích tổng hợp-[J]. Dược lý & Trị liệu Tiêu hóa, 2021, 53(6): 789-801.
Gines J, Rimola J, Navasa M, và cộng sự. Hiệu quả của nó trong việc giảm áp lực tĩnh mạch cửa ở bệnh nhân xơ gan [J]. Tạp chí Gan mật, 2019, 70(4): 688-695.
Hiệp hội Nghiên cứu Gan Châu Âu. Hướng dẫn thực hành dựa trên bệnh nhân EASL-về quản lý cổ trướng trong bệnh xơ gan[J]. Tạp chí Gan mật, 2021, 74(3): 622-647.
Chú phổ biến: máy tính bảng terlipressin, nhà sản xuất, nhà cung cấp máy tính bảng terlipressin Trung Quốc
