Viên Ziconotide

Có nhiều vấn đề xảy ra khi sử dụng lâu dài-thuốc opioid ở những bệnh nhân mắc bệnh mãn tính không phải ung thư. Một mặt, không có đủ bằng chứng về hiệu quả lâu dài-của thuốc opioid. Đối với bệnh cơ xương khớp cấp tính, so với giả dược, thuốc opioid chỉ có tác dụng giảm đau yếu trong vài ngày đầu, với mức độ giảm điểm đau dưới 10% (theo thang điểm từ 0-100). Hiệu ứng biến mất sau một tuần và thậm chí có thể làm tình trạng đau đớn trở nên trầm trọng hơn sau 12 tuần;

Đối với bệnh mãn tính không phải do ung thư, mặc dù có tác dụng giảm đau yếu trong thời gian ngắn và trung hạn (<6 months), the effect on improving physical function and quality of life is minimal, similar to the placebo effect. The long-term efficacy beyond 6 months is completely unknown. On the other hand, the risks associated with opioid drugs are clear and dose-dependent, ranging from common adverse reactions such as constipation and drowsiness to serious hazards such as hyperalgesia, respiratory depression, overdose, and even opioid use disorders. When opioid drugs are combined with benzodiazepines or gabapentin drugs, the risks are further compounded.

viên Ziconotidelà một loại thuốc giảm đau không chứa opioid, là thuốc chẹn kênh canxi loại N{0}}đặc hiệu cho tế bào thần kinh với những ưu điểm độc đáo. Nó có tác dụng giảm đau bằng cách ngăn chặn có chọn lọc kênh canxi kiểm soát điện áp loại N-(CaV2.2) ở sừng sau cột sống, ức chế giải phóng các chất dẫn truyền thần kinh gây đau khổ và ngăn chặn việc truyền tín hiệu đau khổ đến não. Không giống như thuốc opioid, thuốc này không gây nghiện, không tăng khả năng dung nạp sau khi sử dụng lâu dài-và có độ an toàn cao khi ngừng sử dụng.

Theo dõi và đánh giá: Trong quá trình thay thế liệu pháp opioid, cần theo dõi chặt chẽ mức độ đau khổ của người bệnh, sự xuất hiện các phản ứng bất lợi và chức năng thần kinh nội tiết. Đo cường độ đau khổ bằng Thang đo tương tự trực quan (VAS), với điểm từ 0-10 (0: không đau, 10: đau nhất);

Use the Neuropathic Pain Questionnaire -10 items (DN4) to assess neuropathic symptoms, with DN4>4/10 được coi là sự hiện diện của bệnh lý thần kinh; Chất lượng cuộc sống của bệnh nhân được đánh giá bằng Thang đo chất lượng cuộc sống của bệnh nhân thuộc Nhóm hợp tác ung thư miền Đông (ECOG), với điểm 0-5 (0=hoạt động bình thường, 5: tử vong); Đánh giá ấn tượng chung của bệnh nhân về việc điều trị bằng thang đo Cải thiện ấn tượng toàn cầu của bệnh nhân (PGI{10}}I), với điểm từ 1 đến 7 (1: tốt hơn nhiều, 7: tệ hơn nhiều). Đồng thời, ghi lại các phản ứng bất lợi có thể liên quan đến thuốc trong mỗi lần tái khám như mờ ý thức, giảm ý thức, ảo giác, chóng mặt, đau cơ, v.v. Đối với các phản ứng bất lợi liên quan, nếu triệu chứng nhẹ, giảm liều 0,5 μg/ngày. Nếu các triệu chứng vẫn tồn tại và giảm liều, hãy ngừng sử dụng và theo dõi nồng độ creatine kinase (CK) thường xuyên.

Đau khổ do bệnh lý thần kinh là đau khổ do tổn thương hoặc bệnh tật gây ra đối với hệ thống cảm giác thân thể và có thể được chia thành đau khổ do bệnh lý thần kinh trung ương và ngoại vi dựa trên vùng bị ảnh hưởng ban đầu. Đau thần kinh trung ương thường phát triển từ các bệnh ảnh hưởng đến não, thân não hoặc tủy sống như đau sau đột quỵ trung ương, bệnh đa xơ cứng, chấn thương tủy sống, v.v; Đau đớn do bệnh lý thần kinh ngoại biên phổ biến hơn ở các tổn thương hoặc bệnh lý của đường dẫn truyền thần kinh cảm giác ngoại biên, chẳng hạn như đau dây thần kinh sinh ba, đau dây thần kinh sau herpes và bệnh rễ thần kinh.

Đau khổ do bệnh lý thần kinh được biểu hiện lâm sàng là đau khổ tự phát (cảm giác nóng rát, bị đâm, ngứa ran), có thể đi kèm với đau khổ do tự gây ra, đặc biệt là khi chạm nhẹ hoặc lạnh. Sự đau khổ thường dai dẳng và tái diễn. Cơ chế bệnh sinh của nó rất phức tạp, bao gồm những thay đổi trong kênh ion, sự nhạy cảm trung tâm và ngoại biên, phản ứng viêm thần kinh và sự mất cân bằng giữa tín hiệu kích thích và ức chế trung tâm. Do hiệu quả hạn chế và tỷ lệ phản ứng bất lợi cao của các loại thuốc điều trị ưu tiên-hiện có như thuốc chống trầm cảm và thuốc chống co giật nên cần có các loại thuốc can thiệp chính xác để cải thiện kết quả điều trị.

viên Ziconotidecó thể can thiệp chính xác vào tình trạng đau khổ do bệnh lý thần kinh, chủ yếu dựa trên cơ chế chặn kênh canxi loại N- cụ thể. Sau chấn thương dây thần kinh, tiểu đơn vị 2-δ trên kênh ion canxi ở sừng sau của tủy sống (chủ yếu là màng trước synap) được biểu hiện cao, dẫn đến việc mở kênh ion canxi bất thường và tăng dòng ion canxi, dẫn đến tăng giải phóng các chất dẫn truyền thần kinh kích thích và kích thích quá mức các tế bào thần kinh, dẫn đến tăng cảm giác đau và quá mẫn.

Bằng cách liên kết với ái lực cao với các kênh canxi loại N- trong mô thần kinh, dòng ion canxi gây ra quá trình khử cực bị ngăn chặn, do đó ngăn chặn sự giải phóng các chất dẫn truyền thần kinh, làm giảm sự truyền dẫn qua khớp thần kinh, ức chế tính dễ bị kích thích của các tế bào thần kinh sừng sau cột sống và ngăn chặn việc truyền tín hiệu đau khổ từ nguồn, đạt được hiệu quả giảm đau chính xác. Ví dụ, các thí nghiệm trên động vật đã chỉ ra rằng tiêm vào vỏ não có thể làm giảm nồng độ IL-1 và IL-23 trong hệ thần kinh trung ương (CNS) của mô hình chuột bị viêm não tủy tự miễn thực nghiệm (EAE), cũng như sản xuất IL-17 trong lá lách, từ đó làm giảm các triệu chứng đau khổ do bệnh lý thần kinh.

Tác dụng giảm đau đáng kể: Nhiều thử nghiệm lâm sàng đã cho thấy hiệu quả tốt trong điều trị đau khổ do bệnh lý thần kinh. Trong các thử nghiệm quan trọng kéo dài 5-6 hoặc 21 ngày, liều chuẩn độ của ω-conotoxin mviia được phát hiện là hiệu quả hơn giả dược trong việc điều trị chứng đau ác tính hoặc không ác tính mãn tính. Ví dụ, trong thực hành lâm sàng của 5 bệnh nhân được đề cập ở trên, đối với những bệnh nhân mắc bệnh có các thành phần bệnh lý thần kinh đi kèm, việc sử dụng ω-conotoxin mviia đã cải thiện đáng kể các triệu chứng bệnh lý thần kinh, với những cải thiện đáng kể nhất về các triệu chứng bệnh lý thần kinh bao gồm cảm giác ngứa ran (4 bệnh nhân), giảm cảm giác xúc giác (3 bệnh nhân) và cảm giác đau do bàn chải gây ra (3 bệnh nhân).

Hiệu quả ổn định lâu dài: Kết quả sơ bộ từ các thử nghiệm nhãn mở dài hạn-cho thấy tác dụng giảm đau của ω-conotoxin mviia có thể được duy trì đến 12 tháng. Điều này cho thấy rằng nó không chỉ có thể giúp giảm bớt-ngắn hạn tình trạng đau khổ do bệnh lý thần kinh mà còn duy trì hiệu quả điều trị ổn định trong thời gian dài hơn, mang lại khả năng kiểm soát đau khổ lâu dài cho những bệnh nhân mắc bệnh lý thần kinh.
Phản ứng bất lợi: Hầu hết các tác dụng phụ liên quan đến thuốc đều có tính chất thần kinh, với mức độ nghiêm trọng từ nhẹ đến trung bình và sẽ cải thiện theo thời gian. Không có di chứng sau khi ngừng thuốc. Mặc dù chóng mặt, mất điều hòa, buồn nôn, bí tiểu và các phản ứng bất lợi khác có thể xảy ra, nhưng thông qua việc điều chỉnh liều hợp lý và quản lý theo dõi, sự xuất hiện của các phản ứng bất lợi có thể được kiểm soát một cách hiệu quả và khả năng dung nạp điều trị của bệnh nhân có thể được cải thiện.