Thuốc nhỏ Glutathione Liposomallà một loại chất bổ sung glutathione (GSH) được đóng gói bằng công nghệ liposome. Thành phần cốt lõi của nó, glutathione khử, là một tripeptide tự nhiên trong cơ thể con người (bao gồm axit glutamic, cysteine và glycine), được mệnh danh là "vua của chất chống oxy hóa". Công nghệ liposome tăng cường đáng kể khả dụng sinh học của glutathione bằng cách bọc nó trong màng hai lớp phospholipid có kích thước nano, mô phỏng cấu trúc màng tế bào. Glutathione có thể trung hòa trực tiếp các loại oxy phản ứng (ROS) như anion superoxide và gốc hydroxyl, khả năng chống oxy hóa của nó gấp 100 lần so với vitamin C và gấp 50 lần so với vitamin E. Nó duy trì hoạt động của các chất chống oxy hóa khác bằng cách giảm vitamin C và vitamin E, hình thành một 'chu trình chống oxy hóa'. Ví dụ, nó làm giảm vitamin C bị oxy hóa thành dạng khử, có thể loại bỏ các gốc tự do hơn nữa.
Công ty chúng tôi chủ yếu cung cấp bột nguyên chất, viên nén và viên nang. Nếu bạn có bất kỳ hình thức nhu cầu nào khác, vui lòng liên hệ với đội ngũ bán hàng của chúng tôi.
Sản phẩm của chúng tôi
COA Glutathione
Phân phối dạng giọt Liposomal Glutathione: Thâm nhập vào-hàng rào máu não và điều chỉnh bề mặt cảm giác
Hàng rào máu não (BBB), là một trong những hàng rào sinh lý phức tạp nhất trong cơ thể con người, bao gồm các tế bào nội mô vi mạch não, tế bào ngoại vi, tế bào hình sao và các phức hợp liên kết chặt chẽ. Chức năng cốt lõi của nó là bảo vệ hệ thần kinh trung ương khỏi các mầm bệnh và chất độc trong máu. Tuy nhiên, rào cản này cũng khiến 98% thuốc phân tử nhỏ và tất cả thuốc phân tử lớn không thể xâm nhập vào mô não một cách hiệu quả, trở thành thách thức cốt lõi trong điều trị các bệnh thoái hóa thần kinh. Các hệ thống phân phối thuốc truyền thống thường gặp phải các tác dụng phụ toàn thân và hiệu quả hạn chế do thiếu mục tiêu. Trong những năm gần đây,Thuốc nhỏ Glutathione Liposomalđã trở thành một công nghệ mang tính đột phá giúp vượt qua hàng rào-máu não nhờ cấu trúc nano, khả năng tương thích sinh học và khả năng sửa đổi có mục tiêu.
Hàng rào sinh lý của hàng rào máu não-và vấn đề nan giải trong việc vận chuyển thuốc
Hàng rào máu-não bao gồm bốn lớp. Đầu tiên là một hàng rào vật lý liên tục, không có lỗ chân lông được hình thành bởi các mối nối chặt chẽ giữa các tế bào nội mô mạch máu não, hạn chế sự khuếch tán tự do của các chất có trọng lượng phân tử lớn hơn 400-600Da; Thứ hai là Pericytes quấn quanh các tế bào nội mô, điều chỉnh sự ổn định và tính thấm của mạch máu; Thứ ba là tế bào hình sao quấn quanh các mạch máu ở bàn chân cuối, tiết ra các yếu tố dinh dưỡng thần kinh và tham gia điều hòa miễn dịch; Thứ tư là màng đáy, bao gồm collagen và laminin, cung cấp hỗ trợ cấu trúc. Cấu trúc này làm cho hàng rào máu não-có tính chọn lọc cao. Chỉ những chất thiết yếu như oxy, glucose và axit amin mới được phép đi vào mô não thông qua vận chuyển chủ động hoặc khuếch tán thụ động, trong khi phần lớn thuốc bị chặn do trọng lượng phân tử cao hoặc không đủ thân mỡ. Ví dụ: thuốc chống ung thư Crizotinib đã làm giảm đáng kể hiệu quả trong điều trị di căn não do tính thấm của hàng rào máu não thấp.
Hạn chế của hệ thống phân phối thuốc truyền thống
Việc phân phối thuốc truyền thống phải đối mặt với hai vấn đề cốt lõi: tỷ lệ thâm nhập thấp. 98% thuốc phân tử nhỏ không thể xuyên qua hàng rào máu-não, dẫn đến nồng độ thuốc trong não không đủ; Không nhắm mục tiêu đề cập đến các tác dụng phụ tiềm ẩn của thuốc, chẳng hạn như nhiễm độc gan và thận và các phản ứng miễn dịch, khi phân bố khắp cơ thể. Ví dụ, mặc dù thuốc giảm đau opioid có thể làm giảm đau nhưng chúng có thể dễ dàng dẫn đến suy hô hấp và nghiện.
Để vượt qua những thách thức này, các nhà nghiên cứu đã phát triển nhiều chiến lược khác nhau, bao gồm cả sự thâm nhập vật lý như siêu âm tập trung (FUS), tạm thời mở ra hàng rào máu-não nhưng có thể làm hỏng mô não bình thường; Biến đổi hóa học làm tăng tính ưa mỡ của thuốc để tăng cường tính thấm, nhưng có thể làm thay đổi hoạt động của thuốc; Việc phân phối chất mang có thể đạt được thông qua việc phân phối có mục tiêu bằng cách sử dụng các hạt nano, exosome và các chất mang khác, trong đó liposome đã trở thành điểm nóng nghiên cứu do tính tương thích sinh học và khả năng sửa đổi của chúng.
Cơ chế phân tử và ưu điểm phân phối của Liposomal Glutathione
Đặc điểm cấu trúc và thiết kế chức năng của liposome
Liposome là các túi có kích thước nano bao gồm các lớp kép phospholipid, có cấu trúc rất giống với màng tế bào và đường kính thường nằm trong khoảng 50-200nm. Ưu điểm cốt lõi của nó bao gồm khả năng tương thích sinh học, vì các thành phần phospholipid như DSPC và DOPC có thể được cơ thể con người chuyển hóa mà không gây miễn dịch; Việc sửa đổi mục tiêu đạt được thông qua các phối tử kết hợp bề mặt như glutathione và kháng thể để đạt được mục tiêu chủ động; Giải phóng có kiểm soát là giải phóng thuốc chính xác tại vị trí mục tiêu đạt được thông qua độ pH, enzyme hoặc vật liệu phản ứng oxy hóa khử.Thuốc nhỏ glutathione liposomhình thành các hạt nano ổn định bằng cách bao bọc glutathione (GSH) trong lớp kép phospholipid, với kích thước hạt được tối ưu hóa là 100-150nm, nhằm cân bằng khả năng xuyên qua hàng rào máu não với độ ổn định tuần hoàn in vivo.
Vai trò kép của glutathione: chất chống oxy hóa và phối tử nhắm mục tiêu
Glutathione ( - L-glutamyl-L-cysteine glycine) là chất chống oxy hóa nội sinh quan trọng nhất trong cơ thể con người. Các chức năng cốt lõi của nó bao gồm làm sạch các gốc tự do, trung hòa các loại oxy phản ứng (ROS) thông qua các nhóm thiol (- SH) và bảo vệ màng tế bào và DNA khỏi tổn thương oxy hóa; Là chất nền của glutathione S-transferase (GST) có đặc tính giải độc, nó liên kết với các chất độc như kim loại nặng và chất chuyển hóa thuốc để thúc đẩy quá trình bài tiết của chúng; Việc điều chỉnh tín hiệu đạt được bằng cách điều chỉnh hoạt động của các yếu tố phiên mã như Nrf2 và NF - κ B thông qua chu trình oxy hóa khử (GSH/GSSG), ảnh hưởng đến sự tăng sinh, biệt hóa và apoptosis của tế bào. Trong hệ thống phân phối liposome, glutathione không chỉ hoạt động như một thành phần hoạt chất mà còn là phối tử nhắm mục tiêu. Các chất vận chuyển glutathione (chẳng hạn như OATP1A2) được biểu hiện trên bề mặt tế bào nội mô trong hàng rào máu{13}}não, chúng có thể nhận biết cụ thể các chất mang đã được biến đổi glutathione và vận chuyển liposome đến mô não thông qua quá trình chuyển mã qua trung gian thụ thể (RMT).
Cơ chế hợp tác vượt qua-hàng rào máu não
Thuốc nhỏ glutathione liposomxuyên qua hàng rào máu não-thông qua nhiều cơ chế và tăng cường nhắm mục tiêu thông qua sửa đổi bề mặt. Các phối tử glutathione liên kết với các chất vận chuyển glutathione trên bề mặt tế bào nội mô trong hàng rào máu-não, khởi đầu quá trình nhập bào qua trung gian thụ thể; Việc biến đổi Polyethylene glycol (PEG) kéo dài thời gian bán hủy-của liposome trong máu (từ<1 hour to 6-8 hours) and reduces non-specific uptake. Nanoscale structures promote permeability, as liposomes with a particle size of less than 200nm can be transported to the brain parenchyma through the interstitial spaces of endothelial cells or taken up by pericytes;
Lớp kép phospholipid kết hợp với màng tế bào và giải phóng trực tiếp glutathione vào tế bào chất. Sự giải phóng đáp ứng oxy hóa khử có thể được kích hoạt bởi nồng độ ROS cao trong môi trường vi mô khối u hoặc vị trí viêm, dẫn đến quá trình oxy hóa màng lipid và giải phóng thuốc; Glutathione tiếp tục thúc đẩy quá trình giải phóng thuốc tại vị trí mục tiêu bằng cách giảm liên kết disulfide (S-S). Dữ liệu thực nghiệm cho thấy lượng thuốc của liposome biến đổi glutathione PEG tăng gấp 3 lần và nồng độ thuốc trong não cao gấp 2,39 lần so với liposome không nhắm mục tiêu và cao hơn 1,89 lần so với thuốc tự do.
Những thách thức chuyển đổi lâm sàng và hướng đi trong tương lai
Việc sản xuất-các chế phẩm liposome ở quy mô lớn cần phải giải quyết các vấn đề sau:
Particle size uniformity: High pressure homogenization method can easily lead to a wide particle size distribution (PDI>0.3), ảnh hưởng đến tính nhất quán của bản phát hành. Công nghệ vi lỏng có thể đạt được sự kiểm soát chính xác kích thước hạt (PDI<0.2), but the cost is relatively high;
Quá trình oxy hóa phospholipid: Phospholipid dễ bị oxy hóa tạo thành peroxit trong quá trình sản xuất làm giảm tính ổn định của liposome. Việc bổ sung chất chống oxy hóa (chẳng hạn như vitamin E) và tối ưu hóa quá trình-làm khô đông lạnh có thể làm giảm tổn thất do oxy hóa;
Tối ưu hóa lượng thuốc: Bằng cách điều chỉnh tỷ lệ phospholipid với cholesterol (chẳng hạn như 5:1), lượng thuốc có thể tăng lên 10-15%.
Nhu cầu về glutathione khác nhau giữa các nhóm dân cư khác nhau:
Dân số khỏe mạnh: 100-300mg mỗi ngày có thể duy trì mức độ chống oxy hóa cơ bản;
Bệnh nhân mắc bệnh mãn tính cần 500-1000mg để bù đắp cho lượng tiêu thụ bên trong.
Trong tương lai, việc tối ưu hóa liều lượng cá nhân hóa có thể đạt được thông qua xét nghiệm di truyền (chẳng hạn như kiểu gen GSTT1) và theo dõi các dấu hiệu stress oxy hóa (chẳng hạn như 8-isoprostanes). Ví dụ, những người bị thiếu GSTT1 cần liều glutathione cao hơn do khả năng giải độc giảm.
Phát triển liposome kích hoạt môi trường bằng cách sử dụng vật liệu đáp ứng kích thích:
Loại nhạy cảm với PH: giải phóng GSH trong môi trường kiềm của ruột để tránh tổn thương axit dạ dày;
Loại nhạy cảm với enzyme: sử dụng các enzyme đặc hiệu trong đường ruột (như trypsin) để tách chuỗi phospholipid và kích hoạt giải phóng;
Loại nhạy cảm oxy hóa khử: giải phóng thuốc trong môi trường ROS nồng độ cao tại khối u hoặc vị trí viêm.
Một liposome nhạy cảm kép với pH/enzym đã được phát triển và các thí nghiệm mô phỏng trong ống nghiệm cho thấy tốc độ giải phóng GSH trong ruột tăng 30% so với các liposome truyền thống.
Kết hợp liposome với các công nghệ phân phối khác để nâng cao hiệu quả điều trị:
Chất mang lai exosome liposome: sử dụng các đặc tính nhắm mục tiêu tự nhiên của exosome để tăng cường sự xâm nhập của liposome vào mô não;
Phân phối kết hợp siêu âm tập trung liposome: Bằng cách tạm thời mở-hàng rào máu não thông qua siêu âm, việc phân phối thuốc liposome đồng thời được giải phóng để đạt được sự phân phối hiệp đồng.
Các thí nghiệm đã chỉ ra rằng chất mang lai liposome exosome có thể làm tăng nồng độ thuốc trong não lên gấp 5 lần mà không có khả năng miễn dịch đáng kể.
Chú phổ biến: nhà sản xuất, nhà cung cấp glutathione liposome dạng giọt, Trung Quốc dạng giọt glutathione dạng liposome
