Tiêm peptide 5-Amino-1MQ

Trong mô hình chuột béo phì do chế độ ăn kiêng, tiêm 5-Amino-1MQ (50 mg/kg, một lần mỗi ngày trong 8 tuần) đã cải thiện đáng kể các chỉ số trao đổi chất:
Kiểm soát cân nặng: Giảm cân 18%, giảm cân mỡ ngoài màng cứng 35%;
Độ nhạy insulin: Đường huyết lúc đói giảm 22%, chỉ số HOMA{1}}IR cải thiện 40%;
Tái tạo mô mỡ: Hoạt động NNMT trong mô mỡ trắng giảm 60%, nồng độ NAD+ tăng 2,3 lần và số lượng bản sao DNA ty thể tăng 1,5 lần.
Các nghiên cứu về cơ chế đã chỉ ra rằng 5-Amino-1MQ kích hoạt SIRT1 bằng cách tăng nồng độ NAD+, thúc đẩy quá trình khử acetyl PPAR, ức chế sự biểu hiện của các gen tạo mỡ (như FAS và SCD1) và tăng cường quá trình oxy hóa axit béo (như CPT1A và ACOX1).

Trong mô hình chuột lão hóa tự nhiên (24 tháng tuổi), điều trị bằng 5-Amino-1MQ (25 mg/kg, cách ngày một lần, trong 6 tháng) đã đảo ngược nhiều dấu hiệu lão hóa:
Khả năng thể thao: Trong bài kiểm tra hệ thống treo đuôi, độ bám của máy tăng 27% và thời gian chịu đựng của máy chạy bộ được kéo dài thêm 34%;
Chức năng nhận thức: Trong thử nghiệm mê cung nước Morris, độ trễ thoát ra được rút ngắn 41% và mật độ khớp thần kinh ở vùng hải mã tăng 22%;
Khối lượng cơ: Trọng lượng ướt của cơ tứ đầu tăng 15%,-diện tích mặt cắt ngang của sợi cơ tăng 18% và tỷ lệ sợi cơ loại I tăng lên;
Mức độ viêm: IL-6 và TNF trong huyết thanh - nồng độ giảm lần lượt là 53% và 47%, trong khi tỷ lệ tế bào Treg trong lách tăng 31%.
Phân tích phiên mã cho thấy các gen liên quan đến tình trạng viêm, stress oxy hóa và ngừng chu kỳ tế bào (như IL-6, CXCL8, CDKN2A) bị điều hòa giảm đáng kể trong các tế bào của nhóm điều trị, trong khi các gen liên quan đến chức năng ty thể và sửa chữa DNA (như PGC-1, SIRT3, BRCA1) lại được điều hòa lại.

Trong mô hình nguyên bào sợi của con người về quá trình lão hóa sao chép, 5-Amino-1MQ (10 μ M, được xử lý trong 72 giờ) đã làm giảm tỷ lệ tế bào dương tính - galactosidase (từ 68% xuống 32%), giảm biểu hiện của protein p21 và p16, đồng thời khôi phục hoạt động telomerase (tăng 2,1 lần) và tiềm năng màng ty thể (Δ PSI m tăng 35%). Phân tích phiên mã cho thấy các gen liên quan đến SASP (như IL-6, MMP-3) bị điều hòa giảm đáng kể trong các tế bào của nhóm điều trị, trong khi các gen liên quan đến khả năng chống oxy hóa (như SOD2, GPX1) và cân bằng nội môi protein (như HSP70, ATG5) được điều chỉnh tăng.

Về việc nâng cao năng lực thể thao,Tiêm peptide 5-Amino-1MQcó tác dụng hiệp đồng với luyện tập thể dục:
Chuột ít vận động: Điều trị bằng 5-Amino-1MQ tăng độ bám lên 20%;
Chuột tập thể dục: Huấn luyện tập thể dục nghiêm ngặt giúp tăng độ bám lên 40%;
Sự can thiệp chung: Bài tập 5-Amino-1MQ+ tăng độ bám lên 60% và tỷ lệ sản xuất ATP của ty thể lên 45%.
Các nghiên cứu về cơ chế đã chỉ ra rằng sự can thiệp kết hợp sẽ thúc đẩy hơn nữa quá trình sinh học của ty thể và quá trình oxy hóa axit béo bằng cách kích hoạt con đường AMPK/PGC-1.