DALARGIN

DALARGIN, Còn được gọi là (D-ALA2) - Leucine ENKEPHALIN-ARG, tên hóa học của nó là L-arginine, N (2) - (N - (L-tyroyl-D-alanyl) glycyl) - L-phenylalanine) - L-leucine, đồng nghĩa với (D-Ala ²) - Leu enkephalin ARG axetat. Sự xuất hiện của nó thường ở dạng bột rắn màu trắng đến trắng nhạt, bao gồm sáu gốc axit amin được kết nối theo một thứ tự cụ thể. Nó là một hexapeptide tuyến tính có một chuỗi chữ cái YDAFLR và một chuỗi ba chữ cái Tyr-D-Ala-Gly-Phe-Leu-Arg. Do kích thước, điện tích và tính chất hóa học của các nhóm chuỗi bên dư lượng axit amin khác nhau nên chuỗi peptide của chất này sẽ trải qua quá trình gấp và xoắn nhất định. Ví dụ, chuỗi bên kỵ nước của phenylalanine và leucine có xu hướng kết tụ trong phân tử để giảm tiếp xúc với môi trường nước xung quanh; Chuỗi bên tích điện dương của arginine có thể được phân bố trên bề mặt phân tử và tương tác với các phân tử hoặc nhóm tích điện âm khác. Thành phần và sự sắp xếp axit amin cụ thể này, cũng như cấu trúc không gian thu được, đóng một vai trò quan trọng trong việc nhận biết và liên kết với các thụ thể cụ thể.

COA DALARGIN

Giấy chứng nhận phân tích
Tên ghép	(D-ALA2)-LEUCINE ENKEPHALIN-ARG
Cấp	Cấp dược phẩm
Số CAS	81733-79-1
Số lượng	15g
Tiêu chuẩn đóng gói	Túi PE + Túi giấy Al
nhà sản xuất	Công ty TNHH Thiểm Tây BLOOM TECH
Lô số	202512090056
MFG	Ngày 9 tháng 12 năm 2025
EXP	Ngày 8 tháng 12 năm 2028
Kết cấu
Mục	Tiêu chuẩn doanh nghiệp	Kết quả phân tích
Vẻ bề ngoài	Bột màu trắng hoặc gần như trắng	phù hợp
Hàm lượng nước	Nhỏ hơn hoặc bằng 5,0%	0.48%
Tổn thất khi sấy	Nhỏ hơn hoặc bằng 1,0%	0.56%
Kim loại nặng	Pb Nhỏ hơn hoặc bằng 0,5ppm	N.D.
	Nhỏ hơn hoặc bằng 0,5ppm	N.D.
	Hg Nhỏ hơn hoặc bằng 0,5ppm	N.D.
	Cd Nhỏ hơn hoặc bằng 0,5ppm	N.D.
Độ tinh khiết (HPLC)	Lớn hơn hoặc bằng 99,0%	99.90%
Tạp chất đơn	<0.8%	0.28%
Tổng số vi sinh vật	Nhỏ hơn hoặc bằng 750cfu/g	80
E. Coli	Nhỏ hơn hoặc bằng 2MPN/g	N.D.
vi khuẩn Salmonella	N.D.	N.D.
Ethanol (theo GC)	Nhỏ hơn hoặc bằng 5000ppm	400 trang/phút
Kho	Bảo quản ở nơi kín, tối và khô ráo dưới 2-8 độ

DALARGINlà một hexapeptide được tổng hợp nhân tạo với trình tự axit amin Tyr-D-Ala-Gly-Phe-Leu-Arg. Là một chất chủ vận mạnh của thụ thể opioid delta, nó phát huy nhiều tác dụng sinh học bằng cách kích hoạt thụ thể opioid ngoại vi và ứng dụng của nó bao gồm nhiều lĩnh vực như bảo vệ thận, bảo vệ đường tiêu hóa, điều hòa thần kinh, bảo vệ tim mạch và điều hòa viêm.

Cơ chế bệnh lý của độc tính trên thận của gentamicin

Gentamicin là một loại kháng sinh aminoglycoside được sử dụng rộng rãi để điều trị nhiễm trùng do vi khuẩn gram âm. Độc tính trên thận của nó chủ yếu bắt nguồn từ:
Tổn thương ty thể: Gentamicin tích tụ trong ty thể của tế bào biểu mô ống thận, cản trở chuỗi vận chuyển điện tử và dẫn đến tạo ra một lượng lớn ROS.
Apoptosis: ROS kích hoạt protease họ Caspase, gây ra apoptosis của tế bào ống thận.
Phản ứng viêm: Các tế bào ống thận bị tổn thương sẽ giải phóng các mẫu phân tử liên quan đến tổn thương (DAMPs) như HMGB1 và ​​IL-6, kích hoạt các đại thực bào và tế bào T và làm trầm trọng thêm phản ứng viêm.
Xơ hóa: Chấn thương mãn tính dẫn đến kích hoạt các nguyên bào sợi kẽ thận, tiết collagen và gây ra xơ hóa thận.

Tác dụng bảo vệ thận của nó: bằng chứng thực nghiệm trên động vật

Nhiều thí nghiệm trên động vật đã xác nhận rằng nó có thể làm giảm đáng kể tổn thương thận do gentamicin gây ra:
Bảo vệ phụ thuộc liều lượng: Trong mô hình chuột, tiêm chất này vào màng bụng (25, 50 μ g/kg) làm giảm đáng kể nồng độ creatinine huyết thanh (Scr) và nitơ urê (BUN), đồng thời cải thiện điểm số mô bệnh học thận (chẳng hạn như giãn ống thận, mất viền bàn chải và chết tế bào).
Căng thẳng chống oxy hóa: Chất này giúp tăng cường hoạt động của SOD và GPx trong mô thận, làm giảm sản xuất malondialdehyd (MDA) và làm giảm nồng độ ROS.
Chống apoptosis: Nó điều chỉnh giảm sự biểu hiện của Bax và Caspase-3, điều chỉnh tăng sự biểu hiện của Bcl-2 và làm giảm quá trình apoptosis của các tế bào ống thận.
Điều chỉnh phản ứng viêm: Chất này ức chế sự giải phóng các-yếu tố gây viêm như TNF - và IL-6, đồng thời thúc đẩy sự biểu hiện của các yếu tố chống viêm như IL-10.

Xác minh thực nghiệm in vitro: bảo vệ trực tiếp tế bào biểu mô thận

Các thí nghiệm in vitro đã chỉ ra rằng việc-điều trị trước bằng chất này (100 μ g/mL) trong 1 giờ có thể làm giảm đáng kể tỷ lệ chết của các tế bào biểu mô thận do gentamicin gây ra (1,2-2,5 mg/mL) và tăng tỷ lệ sống sót của tế bào lên hơn 40%. Cơ chế bao gồm:
Ức chế tạo ra ROS: giảm sự bùng phát ROS của ty thể do gentamicin gây ra.
Ổn định tiềm năng màng ty thể: ức chế sự mở lỗ chân lông chuyển tiếp tính thấm của ty thể (mPTP), ngăn chặn sự giải phóng cytochrom c và kích hoạt Caspase.
Kích hoạt con đường Nrf2: thúc đẩy chuyển vị hạt nhân Nrf2 và điều chỉnh lại sự biểu hiện của các enzyme chống oxy hóa như heme oxyase-1 (HO-1).

Bảo vệ chống lại bệnh thiếu máu cục bộ-tổn thương do tái tưới máu (IRI)

Chấn thương tái tưới máu do thiếu máu cục bộ ở thận là một biến chứng thường gặp trong phẫu thuật tim, ghép thận và các thủ thuật khác. Nó làm giảm IRI thông qua các cơ chế sau:

Ức chế stress oxy hóa: giảm sản sinh ROS sau IRI và bảo vệ chức năng của ty thể.
Chống apoptosis: Điều hòa giảm biểu hiện Caspase-3 và giảm sự chết tế bào ở ống thận.
Thúc đẩy sự hình thành mạch: Điều chỉnh tăng biểu hiện VEGF và cải thiện tưới máu lưu lượng máu mô thận.

Giá trị điều trị tiềm năng của bệnh thận đái tháo đường

Bệnh thận do tiểu đường là một trong những biến chứng vi mạch chính của bệnh tiểu đường. Sự tiến triển của bệnh thận đái tháo đường có thể bị trì hoãn bằng những cách sau:

Ức chế phản ứng viêm: giảm sự xâm nhập của đại thực bào và giải phóng cytokine tiền viêm trong mô thận.
Điều hòa hệ thống renin-angiotensin (RAS): Ức chế sản xuất angiotensin II (Ang II) và giảm áp lực cầu thận.
Cải thiện rối loạn chuyển hóa: điều chỉnh sự biểu hiện của chất vận chuyển glucose (GLUT), giảm sự hấp thu glucose ở mô thận và tạo ra các sản phẩm cuối glycation tiên tiến (AGEs).

Can thiệp xơ hóa thận

Xơ hóa thận là một đặc điểm bệnh lý phổ biến của bệnh thận mãn tính. Nó cũng có thể ức chế xơ hóa thận thông qua các cơ chế sau:

Ức chế kích hoạt nguyên bào sợi: điều hòa giảm - Actin cơ trơn ( - SMA) và biểu hiện collagen.
Điều chỉnh con đường TGF - /Smad: Ức chế tín hiệu TGF - và giảm sự lắng đọng ma trận ngoại bào (ECM).
Thúc đẩy sự phân cực của đại thực bào theo hướng loại M2: Đại thực bào M2 tiết ra các yếu tố chống{2}}viêm (chẳng hạn như IL-10) để thúc đẩy quá trình sửa chữa mô.

Niêm mạc đường tiêu hóa là hàng rào niêm mạc lớn nhất trong cơ thể con người, chịu trách nhiệm thực hiện các chức năng sinh lý quan trọng như tiêu hóa, hấp thu và bảo vệ miễn dịch. Tuy nhiên, việc sử dụng lâu dài các thuốc chống viêm không steroid (NSAID), nhiễm vi khuẩn Helicobacter pylori, kích thích do rượu và các yếu tố khác có thể dễ dàng dẫn đến tổn thương niêm mạc, gây ra các bệnh như loét dạ dày và loét tá tràng. Các chất bảo vệ niêm mạc truyền thống như sucralfate và bismuth tạo thành màng bảo vệ thông qua lớp phủ vật lý, nhưng chúng có những hạn chế như thời hạn sử dụng ngắn và tỷ lệ hấp thụ thấp.DALARGIN, với tư cách là chất chủ vận mạnh của thụ thể opioid delta (δ - OR), đã chứng minh những lợi thế đáng kể trong lĩnh vực chống loét và sửa chữa niêm mạc do tính chọn lọc thụ thể độc đáo và cơ chế hoạt động ngoại biên của nó.

 

Cơ chế sửa chữa hợp tác đa mục tiêu

Nó tăng tốc độ sửa chữa niêm mạc thông qua các con đường sau:

Thúc đẩy sự hình thành mạch: Điều chỉnh tăng biểu hiện VEGF và cải thiện tưới máu lưu lượng máu đến niêm mạc.
Điều hòa ma trận ngoại bào (ECM): Ức chế hoạt động MMP-9 và giảm suy thoái ECM; Thúc đẩy quá trình tổng hợp collagen và fibronectin.
Tăng cường hoạt động của tế bào gốc: Kích hoạt con đường truyền tín hiệu Wnt/ - catenin để thúc đẩy sự tăng sinh và biệt hóa của tế bào gốc niêm mạc dạ dày.

Chỉ định mở rộng: Từ vết loét đến các bệnh chức năng tiêu hóa

 

Tác dụng chống-viêm và bảo vệ niêm mạc của nó khiến nó có triển vọng trong các lĩnh vực sau:
Chứng khó tiêu chức năng: điều chỉnh quá trình làm rỗng dạ dày và độ nhạy cảm của nội tạng.
Bệnh viêm ruột (IBD): Ức chế viêm niêm mạc ruột và thúc đẩy quá trình lành vết loét.
Hội chứng ruột kích thích (IBS): điều chỉnh nhu động ruột và chức năng cảm giác.

Tối ưu hóa hệ thống phân phối thuốc

 

Để khắc phục hạn chế về thời gian bán thải ngắn-của chất này (khoảng 2 giờ), các nhà nghiên cứu đang phát triển các hệ thống phân phối sau:
Chất mang hạt nano: Các hạt nano copolyme poly (axit lactic glycolic) (PLGA) có thể kéo dài thời gian bán hủy-lên 24 giờ và cải thiện việc nhắm mục tiêu.
Chuẩn bị vi cầu: Các vi cầu gelatin đạt được hiệu quả giải phóng bền vững và giảm tần suất sử dụng.
Miếng dán xuyên da: tránh tác dụng vượt qua lần đầu và cải thiện sinh khả dụng thông qua việc sử dụng da.

Chú phổ biến: dalargin, nhà sản xuất, nhà cung cấp dalargin Trung Quốc