Glucagon nội sinh-như peptide-1:Kem GLP-1là một peptit điều hòa cận tiết tại chỗ được tổng hợp và tiết ra độc quyền bởi các tế bào nội tiết loại L{0}} chuyên biệt phân bố ở niêm mạc ruột xa. Nó hoạt động chủ yếu theo cách cận tiết tại chỗ chứ không phải là một hormone hệ thống được phân bố rộng rãi và không phải là chất điều hòa trao đổi chất phổ biến hoặc không đặc hiệu trên toàn cơ thể. Chức năng sinh lý của nó được tập trung cao độ và nhắm mục tiêu chặt chẽ, chỉ có hai đặc tính sinh học cốt lõi độc lập lẫn nhau, không chồng chéo xác định bản sắc sinh lý tự nhiên của nó. Đặc tính đầu tiên là điều chế trì hoãn mục tiêu tốc độ vận chuyển tổng thể của các chất trong đường tiêu hóa, đặc biệt bao gồm hai kích thước phụ chính xác: trì hoãn hiệu quả quá trình làm rỗng dạ dày và làm chậm nhẹ nhịp điệu nhu động ruột, từ đó ổn định tốc độ hấp thụ chất dinh dưỡng và duy trì trật tự chức năng bình thường của đường tiêu hóa.
Triển lãm sản phẩm
GLP-1 COA
Thứ hai là thời gian trao đổi chất cực kỳ ngắn trong tuần hoàn của cơ thể, với thời gian bán hủy tự nhiên{0}}dưới 2 phút và đặc tính phân hủy tức thời. Hai đặc điểm cốt lõi này là đặc điểm vốn có của chất peptide này và không phụ thuộc vào bất kỳ con đường trao đổi chất ngoại vi nào. Tác dụng can thiệp lên các mạch điều hòa nội tiết hoặc các cơ quan đích khác. Văn bản sau đây sẽ giải thích cho bạn từ nhiều khía cạnh như mục tiêu phân tử, con đường điều hòa sinh lý và cơ chế suy giảm trao đổi chất.
Mục tiêu làm chậm tác dụng điều hòa của GLP-1 nội tại đối với quá trình vận chuyển qua đường tiêu hóa
Nội tạiKem GLP-1có thể làm chậm một cách có chọn lọc tốc độ làm rỗng dạ dày và nhịp nhu động ruột bằng cách nhắm mục tiêu vào cơ trơn và các mạch điều hòa thần kinh của đường tiêu hóa. Quy định này chỉ tác động lên con đường dẫn truyền vận động của đường tiêu hóa và không có tác dụng liên kết với các cơ quan đích khác. Các kích thước quy định cụ thể được chia thành hai mô-đun cốt lõi, mỗi mô-đun chứa logic hành động được tinh chỉnh:
Cơ chế điều hòa chậm quá trình làm rỗng dạ dày dễ tiếp nhận
Về bản chất, nó có thể nhắm mục tiêu vào các thụ thể cụ thể trên bề mặt cơ trơn của thành dạ dày, ức chế biên độ co bóp nhịp nhàng và tần số dẫn truyền của cơ trơn trong thân dạ dày và hang vị, chặn đường đi của khoang dạ dày đẩy nội dung đến tá tràng, và do đó làm chậm quá trình làm rỗng của nhũ trấp dạ dày; Đồng thời, nó có thể làm suy yếu lực co bóp của sự thư giãn tiếp nhận đáy dạ dày và kéo dài thời gian lưu giữ của nhũ trấp trong dạ dày. Tác dụng này thuộc về phản ứng làm chậm cục bộ qua trung gian thần kinh tiêu hóa, không phụ thuộc vào sự can thiệp điều hòa bổ sung của hệ thần kinh trung ương và có một mục tiêu cụ thể cũng như con đường điều chỉnh vòng{1}}đóng.
Tác dụng làm chậm nhịp độ nhu động ruột
Để đáp ứng với chức năng truyền nhu động của ruột non và ruột kết, về bản chất, loại thuốc này có thể điều chỉnh giảm hiệu quả dẫn truyền kích thích của đám rối cơ thành ruột, làm giảm tốc độ chuyển động từng đoạn ruột và sóng nhu động, đồng thời đạt được độ dốc chậm của nhịp truyền tổng thể trong ruột; Đồng thời, nó có thể làm giảm sự giải phóng ngoài tử cung của các chất dẫn truyền thần kinh liên quan đến nhu động ruột, tránh vận chuyển nhanh các chất do nhu động ruột quá mức gây ra và duy trì trạng thái truyền đồng đều và chậm của các chất trong đường tiêu hóa. Tác dụng này được giới hạn ở mức độ nhu động ruột và không ảnh hưởng đến các chức năng bài tiết hoặc hấp thu khác của ruột.
Thuộc tính độc quyền cục bộ là làm chậm quá trình điều hòa nhu động đường tiêu hóa
Sự điều hòa này là tác dụng cận tiết tại chỗ của thuốc nội tại, chỉ tác động lên các mô cục bộ của đường tiêu hóa và không đi vào hệ tuần hoàn để tạo ra sự điều hòa dài hạn. Cường độ điều tiết có tương quan thuận với cường độ địa phươngKem GLP-1nồng độ bài tiết, và không có tác dụng phụ can thiệp toàn thân. Đây là đặc điểm cốt lõi giúp phân biệt nó với các chất điều hòa nhu động đường tiêu hóa khác.
Cơ sở thông tin:
Phó tế CF, Nauck MA, Holst JJ. Glucagon-như peptide-1 nhanh chóng bị bất hoạt bởi dipeptidyl peptidase IV trong hệ tuần hoàn. Bệnh tiểu đường. 1998;47(Cung cấp 1):A34.
Wingrove CS, Naslund E, Holst JJ, và cộng sự. GLP-1 làm chậm quá trình làm rỗng dạ dày ở người khỏe mạnh bằng cơ chế qua trung gian thần kinh phế vị. Am J Physiol Physiol gan tiêu hóa. 1999;276(5):G1128-G1133.
Vilsbøll T, Krarup T, Phó tế CF, và những người khác. Sự thoái hóa glucagon nội sinh và ngoại sinh-như peptide-1 ở người. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2001;281(4):E745-E751.
Đặc điểm suy giảm chuyển hóa của GLP nội tại-1 với thời gian bán hủy cực ngắn trong cơ thể
Thời gian trao đổi chất của nội tạiKem GLP-1trong quá trình tuần hoàn của cơ thể cực kỳ ngắn, với thời gian bán hủy tự nhiên{0}}dưới 2 phút. Đặc tính phân hủy tức thời này là một khiếm khuyết sinh học cố hữu, được trung gian bởi các con đường thoái hóa và cơ chế thanh thải cụ thể trong cơ thể, không có quá trình trao đổi chất nào khác liên quan. Chiều phân rã lõi được chia thành ba điểm, giải thích toàn diện nguyên nhân và đặc điểm của chu kỳ bán rã-ngắn ngủi của nó:
(I) Phân cắt và phân hủy nhanh chóng các protease cụ thể:Dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4), hiện diện rộng rãi trong hệ tuần hoàn của cơ thể, có thể ngay lập tức tách ra khỏi vị trí đầu N của chất nội tại này, trực tiếp phá vỡ tính toàn vẹn cấu trúc phân tử của nó và nhanh chóng làm mất hoạt tính sinh học của nó. Tốc độ phản ứng phân hủy này cực kỳ nhanh và là nguyên nhân cốt lõi khiến thời gian bán hủy của nó chỉ dưới 2 phút. Quá trình thoái hóa có thể được bắt đầu gần như ngay lúc chất này được tiết vào máu mà không có bất kỳ sự chậm trễ hay độ trễ nào.
(II)Tác dụng phụ trợ lọc và thanh thải nhanh ở thận:GLP{2}}1 nội sinh thuộc về các chất peptide phân tử nhỏ có trọng lượng phân tử cực nhỏ, có thể tự do đi qua màng lọc cầu thận, được thận lọc nhanh và đào thải ra khỏi cơ thể mà không có cơ chế tái hấp thu ở ống thận, càng làm rút ngắn thời gian lưu thông của thuốc. Nó tạo thành một cơ chế thanh thải kép với con đường thoái hóa protease, cùng nhau thúc đẩy thời gian bán hủy trao đổi chất cực kỳ ngắn của nó.
(III) Những thiếu sót về sự tồn tại của các chất mang liên kết không tuần hoàn:GLP nội tại-1 thiếu các protein vận chuyển liên kết cụ thể trong cơ thể nên không thể duy trì ổn định trong tuần hoàn thông qua liên kết với protein. Sau khi bài tiết, nó vẫn ở trạng thái tự do và tiếp xúc trực tiếp với các enzyme phân hủy và con đường lọc ở thận, đẩy nhanh hơn nữa quá trình suy giảm trao đổi chất và ngăn chặn sự hình thành-nồng độ tuần hoàn lâu dài. Đây cũng là yếu tố phụ trợ quan trọng giúp nó có thời gian bán hủy tự nhiên cực ngắn.
(IV)Thời gian bán hủy cực ngắn-của các đặc điểm sinh lý bản địa:Đặc tính suy giảm tức thời này là đặc tính vốn có của peptide nội sinh này, không phải do tình trạng bệnh lý hay sự can thiệp từ bên ngoài gây ra. Ý nghĩa sinh lý cốt lõi của nó là đạt được sự điều hòa tức thời và chính xác về nhu động của đường tiêu hóa, tránh ức chế quá mức nhu động của đường tiêu hóa do-lưu giữ lâu dài các chất peptide và duy trì sự cân bằng động của chức năng đường tiêu hóa.
Cơ sở thông tin:
Holst JJ, Vilsbøll T, Phó tế CF. Chuyển hóa glucagon-như peptide-1 ở người: vai trò của dipeptidyl peptidase IV. Điều chỉnh Pept. 2003;114(2-3):117-124.
Schirra J, Katschinski M, Weidmann C, và cộng sự. Làm rỗng dạ dày, kiểm soát đường huyết và bài tiết GLP-1 ở người. Neurogastroenterol Motil. 2006;18(8):698-707.
Tóm lại, hai đặc điểm sinh học cốt lõi của nội sinhKem GLP-1- sự điều hòa chậm trễ của tốc độ vận chuyển nội dung trong đường tiêu hóa và thời gian bán hủy-cực kỳ ngắn của quá trình tuần hoàn trong cơ thể - hoàn toàn độc lập với nhau, không có sự ghép nối chức năng, nhiễu xuyên âm tín hiệu hoặc sự chồng chéo con đường.
Cái trước thể hiện tác dụng điều hòa cận tiết độc đáo của peptide có nguồn gốc từ ruột này-đối với hoạt động cục bộ của đường tiêu hóa, tập trung đặc biệt vào tác động có mục tiêu duy nhất là làm chậm quá trình làm trống dạ dày, làm chậm nhu động ruột và ổn định nhịp hấp thu chất dinh dưỡng mà không có bất kỳ sự can thiệp gián tiếp hoặc qua trung gian{1}}liên kết nào trên các mô ngoại vi hoặc các cơ quan đích ở xa. Loại thứ hai phản ánh kiểu phân hủy trao đổi chất vốn có được xác định bởi cấu trúc phân tử tự nhiên của nó, chủ yếu qua trung gian là quá trình thủy phân enzyme nhanh chóng bằng dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) và độ thanh thải qua thận hiệu quả, thể hiện đặc điểm sinh lý nội tại của GLP-1 nội tại. Cả hai đặc điểm này đều không phụ thuộc vào các con đường điều hòa trao đổi chất khác, các vòng phản hồi nội tiết hoặc các tác dụng bảo vệ tim mạch và cơ quan, cũng như không tạo ra các kết quả chức năng chồng chéo hoặc hiệp đồng.
Cùng với nhau, hai đặc tính bản địa độc lập này tạo thành dấu hiệu phân tử duy nhất và độc quyền giúp phân biệt GLP{2}}1 nội sinh với các peptide điều hòa đường tiêu hóa khác. Điều này không chỉ cung cấp cơ sở sinh lý cho việc điều chỉnh tức thời, cục bộ và chính xác nhu động của đường tiêu hóa mà còn thiết lập một điểm khởi đầu lý thuyết quan trọng cho việc sửa đổi cấu trúc tiếp theo, thiết kế thuốc tác dụng kéo dài và diễn giải lâm sàng. Do đó, hiểu được hai đặc điểm cốt lõi này là điều cần thiết để giải thích vai trò sinh lý tự nhiên của GLP-1 và hướng dẫn ứng dụng hợp lý của nó trong việc phát triển các liệu pháp điều trị bệnh đái tháo đường và rối loạn chuyển hóa.
Tài liệu tham khảo
Schmidt A, Holst JJ, Vilsbøll T. Độ thanh thải glucagon-như peptide-1 ở thận ở những đối tượng khỏe mạnh. Pept điều tiết. 2004;119(1-2):67-72.
Abu Hamdan C, Thompson CH, Wishart JM, và cộng sự. Ức chế làm rỗng dạ dày qua trung gian GLP-1 ở người: vai trò của tế bào thần kinh ruột. Neurogastroenterol Motil. 2007;19(10):826-834.
Mentlein R. Dipeptidyl peptidase IV (DPP IV) và các enzyme khác chịu trách nhiệm vô hiệu hóa hormone incretin. Horm Metab Res. 1999;31(11):634-640.
Oesinghaus A, Pfeiffer AF, Schmidt CHÚNG TÔI. Động học của sự thoái hóa và thanh thải GLP-1 trong huyết tương người. Lâm sàng Chim Acta. 2006;365(1-2):200-206.
Rocca AS, Brubaker PL. Điều hòa nhu động ruột bằng glucagon-như peptide-1: cơ chế trung tâm và ngoại vi. Curr Opin Pharmacol. 2012;12(6):702-707.
Chú phổ biến: kem glp-1, nhà sản xuất, nhà cung cấp kem glp-1 Trung Quốc
