Amunin,Còn được gọi là CRF (Ovine) Trifluoroacetate, nó là một dạng trifluoroacetate của yếu tố giải phóng corticotropin (CRF) được chiết xuất từ cừu và tổng hợp. Nó thường xuất hiện màu trắng, là màu điển hình ở trạng thái tinh khiết. Trong một số trường hợp, do sự khác biệt trong quá trình chuẩn bị hoặc điều kiện bảo quản, màu sắc có thể thay đổi đôi chút nhưng nhìn chung vẫn nằm trong khoảng từ trắng đến trắng nhạt. Chất này chủ yếu ở dạng bột nên dễ bảo quản và sử dụng. Ngoài ra, nó cũng có thể tồn tại ở dạng bột khô-đông lạnh, giúp duy trì tính ổn định và hoạt động của nó. Chức năng sinh lý chính của nó là kích thích giải phóng hormone vỏ thượng thận (ACTH) từ tuyến yên trước. ACTH tiếp tục tác động lên vỏ thượng thận, thúc đẩy quá trình tổng hợp và giải phóng glucocorticoid như cortisol. Quá trình này là một thành phần quan trọng của trục tuyến yên vùng dưới đồi (trục HPA), rất quan trọng để duy trì phản ứng căng thẳng của cơ thể, chuyển hóa năng lượng và chức năng miễn dịch.
Mẫu sản phẩm của chúng tôi
COA Amunin
 |
||
| Giấy chứng nhận phân tích | ||
| Tên ghép | CRF(Ovine) Trifluoroacetate | |
| Cấp | Cấp dược phẩm | |
| Số CAS | 79804-71-0 | |
| Số lượng | 15g | |
| Tiêu chuẩn đóng gói | Túi PE + Túi giấy Al | |
| nhà sản xuất | Công ty TNHH Thiểm Tây BLOOM TECH | |
| Lô số | 202501090026 | |
| MFG | Ngày 9 tháng 1 năm 2025 | |
| EXP | Ngày 8 tháng 1 năm 2028 | |
| Kết cấu |
|
|
| Mục | Tiêu chuẩn doanh nghiệp | Kết quả phân tích |
| Vẻ bề ngoài | Bột màu trắng hoặc gần như trắng | phù hợp |
| Hàm lượng nước | Nhỏ hơn hoặc bằng 5,0% | 0.39% |
| Tổn thất khi sấy | Nhỏ hơn hoặc bằng 1,0% | 0.26% |
| Kim loại nặng | Pb Nhỏ hơn hoặc bằng 0,5ppm | N.D. |
| Nhỏ hơn hoặc bằng 0,5ppm | N.D. | |
| Hg Nhỏ hơn hoặc bằng 0,5ppm | N.D. | |
| Cd Nhỏ hơn hoặc bằng 0,5ppm | N.D. | |
| Độ tinh khiết (HPLC) | Lớn hơn hoặc bằng 99,0% | 99.99% |
| Tạp chất đơn | <0.8% | 0.53% |
| Tổng số vi sinh vật | Nhỏ hơn hoặc bằng 750cfu/g | 99 |
| E. Coli | Nhỏ hơn hoặc bằng 2MPN/g | N.D. |
| vi khuẩn Salmonella | N.D. | N.D. |
| Ethanol (theo GC) | Nhỏ hơn hoặc bằng 5000ppm | 400 trang/phút |
| Kho | Bảo quản ở nơi kín, tối và khô ráo dưới -20 độ | |
|
|
||
| Công thức hóa học | C205H339N59O63S |
| Khối lượng chính xác | 4667.49 |
| Trọng lượng phân tử | 4670.38 |
| M/Z | 4669.49 (100.0%),4668.49 (90.6%),4670.50 (73.1%),4667.49 (40.9%),4671.50 (39.5%),4670.49 (21.8%),4669.49 (19.8%),4672.50 (16.2%),4671.50 (12.9%),4670.49 (11.7%),4671.49 (11.3%),4668.48 (8.9%),4672.50 (5.7%),4669.49 (5.3%),4671.49 (4.6%),4671.49 (4.5%),4673.50 (4.3%),4670.48 (4.1%),4673.51 (3.9%),4672.50 (3.6%),4672.50 (3.1%),4672.50 (2.9%),4672.49 (2.3%),4669.48 (1.8%),4673.49 (1.8%),4671.49 (1.6%),4670.48 (1.3%) |
| Phân tích nguyên tố | C,53.69; H,6.87; N,19.50; O,17.59; S,2.35 |
Amunin(CRF(Ovine)Trifluoroacetate) là phân tử điều hòa cốt lõi của trục tuyến yên dưới đồi (trục HPA) ở động vật có vú, đóng vai trò quan trọng trong phản ứng căng thẳng, điều hòa cảm xúc và cân bằng trao đổi chất. CRF (Ovine) Trifluoroacetate, là một chất tương tự CRF có nguồn gốc từ cừu, đã trở thành một công cụ quan trọng để nghiên cứu các chức năng sinh lý của hệ thống CRF và phát triển thuốc do tính đặc hiệu và độ ổn định cao của nó.
Cơ sở phân tử và biến đổi hóa học của CRF (Ovine)
Nguồn gốc và đặc điểm cấu trúc của CRF tự nhiên
CRF ban đầu được Vale và các nhà khoa học khác phân lập và tinh chế từ vùng dưới đồi của cừu vào năm 1981. Trình tự axit amin của nó là:
H-Ser-Gln-Glu-Pro-Pro-Ile-Ser-Leu-Asp-Leu-Thr{{ 11}}Phe-Leu-Leu-Arg-Glu-Val-Leu-Glu-Glu-Met{21 }}Thr-Lys-Ala-Asp-Gln-Leu-Ala-Gln-Gln-Ala- -Ser-Asn-Arg-Lys-Leu-Leu-Asp-Ile-Ala-NH2 của anh ấy
Trình tự này chứa 41 axit amin có trọng lượng phân tử khoảng 4,7 kDa, với serine (Ser) ở đầu N- và sự biến đổi alanine (Ala) ở đầu C-. Sự tương đồng axit amin giữa CRF cừu và CRF người là 95%, chỉ khác nhau ở các vị trí 7, 10, 13, 16, 21, 23, 26, 28, 31, 34 và 38, nhưng các chức năng được bảo tồn cao.
Ý nghĩa hóa học của việc biến đổi Trifluoroacetate
CRF (Ovine) Trifluoroacetate (số CAS: 79804-71-0) là một hợp chất muối được hình thành bằng cách kết hợp đầu carboxyl của CRF với axit trifluoroacetic (TFA). Ưu điểm của việc sửa đổi TFA bao gồm:
Độ hòa tan nâng cao: Nhóm axit mạnh (- COCF ∝) của TFA có thể làm tăng khả năng hòa tan của peptide trong dung môi hữu cơ, tạo điều kiện thuận lợi cho các hoạt động thí nghiệm.
Cấu trúc peptide ổn định: TFA làm giảm sự kết tụ và phân hủy peptide bằng cách hình thành các cầu muối, kéo dài-thời gian bán hủy.
Duy trì hoạt động sinh học: CRF biến đổi vẫn có thể liên kết hiệu quả với thụ thể CRF (CRFR), giữ lại các đặc tính chức năng của các phân tử tự nhiên.
Phương pháp tổng hợp và kiểm soát chất lượng
CRF (Ovine) Trifluoroacetate thường được điều chế bằng phương pháp tổng hợp peptide pha rắn (SPPS), trong đó chuỗi bên axit amin được bảo vệ bởi các nhóm bảo vệ Fmoc hoặc Boc, liên kết dần dần để tạo thành chuỗi polypeptide tuyến tính và cuối cùng được cắt bằng nhựa TFA và được tinh chế. Các tiêu chuẩn kiểm soát chất lượng bao gồm:
Độ tinh khiết: Sắc ký lỏng hiệu năng cao (HPLC) phát hiện độ tinh khiết Lớn hơn hoặc bằng 98%.
Xác minh trọng lượng phân tử: Phép đo khối phổ (MS) xác nhận rằng trọng lượng phân tử phù hợp với giá trị lý thuyết.
Xét nghiệm hoạt tính sinh học: Xác minh khả năng kích thích tiết hormone vỏ thượng thận (ACTH) thông qua các thí nghiệm tế bào in vitro (chẳng hạn như tế bào khối u tuyến yên AtT-20).
Phân loại và cơ chế truyền tín hiệu của thụ thể CRF
Cấu trúc và phân bố của thụ thể CRF
Thụ thể CRF thuộc họ thụ thể kết hợp protein G (GPCR) loại B-, bao gồm hai loại phụ: CRF ₁ R và CRF ₂ R
CRF₁ R: Phân bố rộng rãi ở hệ thần kinh trung ương (như vỏ não, hồi hải mã, hạch hạnh nhân) và các mô ngoại biên (như tuyến yên, tuyến thượng thận, nhau thai).
CRF ₂ R: chủ yếu biểu hiện ở nhân cạnh não thất của vùng dưới đồi, locus coeruleus, tủy sống và các mô ngoại biên như tim, mạch máu và đường tiêu hóa.
Sự tương đồng về trình tự axit amin giữa hai thụ thể đạt 70%, nhưng có sự khác biệt về độ đặc hiệu liên kết phối tử: CRF ₁ R có ái lực với CRF cao hơn CRF ₂ R, có xu hướng liên kết với các phối tử họ Urocortin (UCN).
Con đường truyền tín hiệu kết hợp protein G
Sau khi liên kết với thụ thể, CRF thúc đẩy hoạt động của adenylate cyclase (AC) bằng cách kích hoạt protein G, dẫn đến tăng nồng độ adenosine monophosphate (cAMP) nội bào, từ đó kích hoạt protein kinase A (PKA) và các phân tử tín hiệu xuôi dòng như CREB. Ngoài ra, CRF có thể kích hoạt phospholipase C (PLC) thông qua protein G q, kích hoạt sự huy động ion canxi (Ca 2 ⁺) và kích hoạt protein kinase C (PKC).
Các nút tín hiệu chính là
Con đường CAMP PKA: điều hòa bài tiết ACTH, chuyển hóa glucose và biểu hiện gen.
Con đường Ca ² ⁺ - PKC: tham gia vào quá trình điều hòa tính dễ bị kích thích của tế bào thần kinh và độ dẻo của khớp thần kinh.
Con đường MAPK: điều hòa các phản ứng thích ứng lâu dài-(chẳng hạn như sự tồn tại của tế bào thần kinh) thông qua quá trình phosphoryl hóa ERK1/2.
Cơ chế giải mẫn cảm thụ thể và nhập bào
Việc tiếp xúc lâu dài với CRF có thể dẫn đến tình trạng mất nhạy cảm với thụ thể, biểu hiện là giảm hiệu quả liên kết protein G và quá trình phosphoryl hóa thụ thể. Quá trình giải mẫn cảm của CRF ₁ R chủ yếu dựa vào quá trình nội bào qua trung gian - bắt giữ, trong khi hiệu quả nội bào của CRF ₂ R tương đối thấp, có thể liên quan đến sự khác biệt trong quá trình nội địa hóa thụ thể. Sau khi nhập bào, các thụ thể có thể được tái chế vào màng tế bào hoặc đi vào lysosome để thoái hóa, điều này rất quan trọng để duy trì cân bằng nội môi chức năng của thụ thể.
Công nghiệp dược phẩm
Là thuốc thử chẩn đoán để đánh giá chức năng tuyến yên
Amuninlà thuốc thử chẩn đoán tiêu chuẩn vàng để đánh giá chức năng trục tuyến yên tuyến thượng thận. Cơ chế hoạt động của nó như sau:
Kích thích tiết ACTH: Sau khi tiêm CRF (Ovine) vào tĩnh mạch, CRF₁ R ở thùy trước tuyến yên có thể được kích hoạt nhanh chóng, thúc đẩy quá trình tổng hợp và giải phóng ACTH.
Gián tiếp thúc đẩy bài tiết cortisol: ACTH đi vào máu và tác động lên vỏ thượng thận, gây ra sự bài tiết cortisol. Bằng cách phát hiện những thay đổi về nồng độ ACTH và cortisol trong huyết tương, có thể đánh giá được tình trạng chức năng của tuyến yên và tuyến thượng thận. Có thể sử dụng để chẩn đoán phân biệt hội chứng Cushing. Bệnh nhân mắc hội chứng Cushing có sự tiết cortisol phụ thuộc ACTH, nhưng nguyên nhân có thể là do u tuyến yên (bệnh Cushing) hoặc hội chứng ACTH ngoài tử cung. Thử nghiệm kích thích CRF (Ovine) có thể phân biệt giữa ACTH và cortisol bằng cách quan sát kiểu phản ứng của chúng.
Bệnh Cushing tuyến yên được đặc trưng bởi phản ứng tăng cường của tuyến yên với CRF (Ovine), với nồng độ ACTH và cortisol tăng cao đáng kể. Hội chứng ACTH ngoài tử cung đề cập đến sự tiết ACTH do u tuyến yên không có chức năng hoặc khối u ngoài tử cung, không đáp ứng với CRF (Ovine). Bệnh nhân bị suy thượng thận nguyên phát (chẳng hạn như bệnh Addison) có phản ứng yếu với ACTH do vỏ thượng thận bị phá hủy và mức cortisol tăng không đủ sau khi kích thích CRF (Ovine); Bệnh nhân bị suy thượng thận thứ phát (như tổn thương tuyến yên) bị giảm tiết ACTH, dẫn đến giảm đáp ứng cortisol.
Hợp chất công cụ trong phát triển thuốc
Hệ thống CRF đóng một vai trò quan trọng trong các rối loạn cảm xúc như lo âu và trầm cảm, và thuốc đối kháng CRF ₁ R đã trở thành chủ đề nóng trong việc phát triển thuốc chống lo âu/trầm cảm. CRF (Ovine) Trifluoroacetate được sử dụng làm hợp chất công cụ cho các thí nghiệm liên kết với thụ thể để sàng lọc các chất đối kháng CRF ₁ R có ái lực cao và đánh giá khả năng liên kết cạnh tranh của chúng. Các thí nghiệm chức năng đã được tiến hành để xác nhận tác dụng ức chế của chất đối kháng đối với sự tiết ACTH do CRF (Ovine) gây ra trong mô hình tế bào. Các nghiên cứu trên mô hình động vật sử dụng mô hình lo âu giống như hành vi do CRF (Ovine) gây ra, chẳng hạn như thử nghiệm mê cung trên cao, để đánh giá tác dụng chống lo âu của thuốc đối kháng.
Thuốc đại diện:
Verucerfont: Các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn II đã được hoàn thành và cho thấy có hiệu quả trong điều trị chứng rối loạn lo âu lan tỏa (GAD).
Pexacerfont: Được sử dụng để điều trị trầm cảm bằng cách ức chế CRF ₁ R để giảm bớt phản ứng căng thẳng.
Phát triển chất chủ vận CRF2 R
CRF2R đóng vai trò quan trọng trong việc bảo vệ tim mạch và thích ứng với căng thẳng, đồng thờiAmunine được sử dụng để:
Nghiên cứu tính chọn lọc thụ thể: Phân biệt sự khác biệt về chức năng giữa CRF 1 R và CRF2 R để hướng dẫn thiết kế chất chủ vận chọn lọc.
Mô hình bệnh tim mạch: Trong các mô hình nhồi máu cơ tim, chất chủ vận CRF ₂ R (như UCN2) có thể làm giảm quá trình apoptosis của tế bào cơ tim và cải thiện chức năng tim.
Câu hỏi thường gặp
Tại sao CRF đặc biệt có nguồn gốc từ "cừu" thay vì nguồn người hay chuột?
+
-
Do đặc tính dược lý độc đáo của nó. So với CRF của người hoặc chuột, CRF của cừu (oCRF) có ái lực liên kết mạnh hơn với thụ thể CRF loại 1 và thời gian bán hủy-trong cơ thể dài hơn, tạo ra phản ứng giải phóng ACTH mạnh hơn và bền bỉ hơn, khiến nó trở thành peptide công cụ được tiêu chuẩn hóa và nhạy cảm hơn cho nghiên cứu cơ bản và thử nghiệm chẩn đoán.
Hậu tố 'trifluoroacetate' có nghĩa là gì? Đây có phải là dạng muối phổ biến trong dược phẩm?
+
-
Đây là sản phẩm phụ phổ biến trong quá trình tinh chế và điều chế các hợp chất peptide. Axit trifluoroacetic là thành phần pha động có tính axit được sử dụng để tinh chế peptit bằng phương pháp sắc ký lỏng hiệu năng cao-, chất này có thể tồn tại trong sản phẩm cuối cùng và tạo thành muối. Nó không phải là một thành phần hoạt chất và lượng vết thường được cho phép trong các chế phẩm sinh học.
Nó giúp làm sáng tỏ mối liên hệ trực tiếp giữa hành vi “căng thẳng” và “lo lắng” trong nghiên cứu khoa học như thế nào?
+
-
Tiêm oCRF trực tiếp vào các khu vực cụ thể của não động vật (chẳng hạn như hạch hạnh nhân) có thể bỏ qua hệ thống nội tiết và kích hoạt trực tiếp các tế bào thần kinh CRF trung ương, do đó gây ra các hành vi giống như lo âu điển hình (chẳng hạn như tăng sự tỉnh táo và giảm hành vi khám phá). Điều này cung cấp bằng chứng trực tiếp về nguyên nhân dẫn đến các mạch thần kinh dẫn đến lo âu do căng thẳng gây ra.
Ngoài việc kích thích tuyến yên, vai trò nào ít được biết đến của nó trong hệ thống miễn dịch?
+
-
Các tế bào miễn dịch, chẳng hạn như tế bào T và đại thực bào, cũng biểu hiện thụ thể CRF. OCRF có thể trực tiếp điều chỉnh chức năng của các tế bào miễn dịch, chẳng hạn như ức chế sự giải phóng các yếu tố gây viêm của đại thực bào và ảnh hưởng đến sự tăng sinh tế bào lympho. Nó là một phân tử kết nối quan trọng trong mạng lưới miễn dịch thần kinh nội tiết.
Tại sao nó là một công cụ lý tưởng để nghiên cứu cơ chế điều hòa phản hồi tiêu cực của trục tuyến yên vùng dưới đồi?
+
-
Bằng cách sử dụng liều oCRF ngoại sinh và tiêu chuẩn, trục HPA có thể được kiểm soát một cách chính xác, đồng thời có thể theo dõi động học giải phóng cũng như giá trị đỉnh của ACTH và cortisol. Điều này có thể phản ánh một cách nhạy cảm khả năng đáp ứng của tuyến yên với CRH và cường độ phản hồi tiêu cực của cortisol, được sử dụng để đánh giá tính toàn vẹn của chức năng trục HPA.
Chú phổ biến: amunine, nhà sản xuất, nhà cung cấp amunine Trung Quốc
