Pramlintide peptidelà một chất tương tự tổng hợp của polypeptide amyloid tuyến tụy (Amylin), có giá trị ứng dụng lâm sàng quan trọng như một loại thuốc chống tiểu đường. Thường có màu trắng, độ tinh khiết cao (thường lên tới 99%), công thức phân tử C171H267N51O53S2. C2H4O2.H2O, trọng lượng phân tử khoảng 4027,46. Nó là một đồng phân không polyme hóa ổn định được hình thành bằng cách thay thế các axit amin ở vị trí 25, 28 và 29 của peptide amyloid tuyến tụy bằng proline, khắc phục nhược điểm của peptide amyloid tuyến tụy tự nhiên như không ổn định, dễ thủy phân, độ nhớt cao và dễ kết tụ trong dung dịch.
Nguồn: ChemicalBook, Mạng lưới Y tế 39
Mô tả sản phẩm
PramlintideCOA
Pramlintide peptidelà một chất tương tự tổng hợp của polypeptide amyloid tuyến tụy, có giá trị ứng dụng lâm sàng quan trọng như một loại thuốc chống tiểu đường.
Phương pháp tổng hợp pha rắn
Tổng quan về phương pháp
Tổng hợp pha rắn hiện là một trong những phương pháp được sử dụng phổ biến nhất để tổng hợp bột Pramlintide. Phương pháp này áp dụng chiến lược ngưng tụ dần dần, sử dụng nhựa Rink Amide AM làm chất mang và ghép từng axit amin với nhựa thông qua một chất ngưng tụ cụ thể để tạo thành nhựa pramlintide tuyến tính được bảo vệ hoàn toàn. Sau đó, các nhóm bảo vệ được loại bỏ bằng dung dịch Cracking và sản phẩm mục tiêu thu được thông qua quá trình oxy hóa, tinh chế và các bước khác.
Các bước cụ thể
Chuẩn bị nhựa và liên kết axit amin:
Chọn một loại nhựa thích hợp (chẳng hạn như nhựa Rink Amide AM) làm chất mang, làm phồng nhựa bằng DMF (N, N-dimethylformamide) và loại bỏ nhóm bảo vệ Fmoc (fluorenylmethoxycarbonyl).
Theo trình tự axit amin của Pramlintide, các axit amin được bảo vệ bởi Fmoc được ghép vào nhựa từ đầu C-đến đầu N{1}}. Phản ứng ghép đôi thường sử dụng hệ chất ngưng tụ như HBTU (hexafluorophosphate benzotriazole-1-yl-oxytriphenylphosphine)/HOBt (1-hydroxybenzotriazole)/DIEA (diisopropylethylamine).
Nứt và mất bảo vệ:
Sau khi hoàn thành việc ghép tất cả các axit amin, hãy sử dụng dung dịch đệm ly giải (chẳng hạn như dung dịch hỗn hợp TFA/benzyl sulfide/phenol/H ₂ O/EDT/TIS) để loại bỏ các nhóm bảo vệ và thu được dạng pramlintide tuyến tính được bảo vệ hoàn toàn tự do.
Quá trình oxy hóa và thanh lọc:
Phân tử Pramlintide chứa hai gốc cystein cần được oxy hóa để tạo thành một cặp liên kết disulfide. Các phương pháp oxy hóa phổ biến bao gồm oxy hóa không khí, oxy hóa DMSO và oxy hóa hydro peroxide. Trong số đó, phương pháp oxy hóa hydro peroxide được sử dụng rộng rãi do ưu điểm là đơn giản, tiện lợi, không cần lọc, tinh chế trong quá trình trung gian.
Pramlintide thô sau khi oxy hóa được tinh chế bằng sắc ký lỏng hiệu năng cao pha đảo bán chuẩn bị (RP-HPLC) để thu được bột pramlintide có độ tinh khiết cao-.
Nguồn thông tin:
Chuyên mục Zhihu "Tổng hợp pha rắn của Pramlintide" cung cấp phần giới thiệu chi tiết về các bước cụ thể và điều kiện thử nghiệm của quá trình tổng hợp pha rắn-, bao gồm lựa chọn nhựa, sử dụng chất ngưng tụ, tỷ lệ dung dịch Cracking cũng như các phương pháp oxy hóa và tinh chế.
Phương pháp tổng hợp ba đoạn
Tổng quan về phương pháp
Phương pháp tổng hợp ba đoạn là phương pháp tổng hợp các phân tử pramlintide bằng cách chia chúng thành ba đoạn thông qua các nhóm bảo vệ trực giao, sau đó kết nối các đoạn thông qua các phản ứng ghép nối cụ thể. Phương pháp này có thể khắc phục các vấn đề về hiệu suất thấp và độ tinh khiết kém trong quá trình tổng hợp pha rắn{1}}truyền thống, đồng thời cải thiện hiệu suất tổng hợp và độ tinh khiết của sản phẩm.
Các bước cụ thể
Tổng hợp đoạn:
Theo trình tự axit amin và đặc điểm cấu trúc của pramlintide, nó được chia thành ba đoạn để tổng hợp. Quá trình tổng hợp từng mảnh có thể đạt được thông qua quá trình tổng hợp pha rắn hoặc tổng hợp pha dung dịch.
Trong quá trình tổng hợp đoạn, các nhóm bảo vệ trực giao (chẳng hạn như Fmoc/NSC) được sử dụng để bảo vệ các axit amin nhằm đảm bảo rằng không có phản ứng phụ nào xảy ra trong quá trình nối đoạn.
Khớp nối mảnh:
Thực hiện các phản ứng ghép đôi trên ba đoạn tổng hợp theo một thứ tự cụ thể. Phản ứng ghép đôi thường được thực hiện trong dung dịch, sử dụng các tác nhân ghép cụ thể (như 6-Cl-HOBt, TCTU, v.v.) và bazơ (như DIEA) để thúc đẩy phản ứng.
Sau khi phản ứng ghép đôi hoàn tất, chất trung gian được phát hiện và tinh chế bằng các phương pháp như HPLC và phép đo phổ khối.
Bảo vệ và thanh lọc:
Sau khi hoàn thành việc ghép tất cả các mảnh, sử dụng thuốc thử khử bảo vệ thích hợp (như TFA, triisopropylsilane, phenol, v.v.) để loại bỏ các nhóm bảo vệ và thu được sản phẩm mục tiêu.
Sau khi ngừng bảo vệ, pramlintide thô được tinh chế bằng RP-HPLC để đạt được độ tinh khiết-caopeptide pramlintide.
Nguồn thông tin:
Bằng sáng chế "Phương pháp điều chế Pramlintide" do X Technology Network công bố cung cấp phần giới thiệu chi tiết về các bước cụ thể và điều kiện thử nghiệm của phương pháp tổng hợp ba mảnh, bao gồm phân chia mảnh, lựa chọn nhóm bảo vệ, điều kiện phản ứng ghép đôi, phương pháp khử bảo vệ và tinh chế.
Pranin có những ưu điểm độc đáo trong điều trị bệnh tiểu đường tuýp 2 bằng cách điều hòa chuyển hóa đường huyết thông qua nhiều mục tiêu:
Cải thiện kiểm soát đường huyết:
Giảm đáng kể HbA1c, giảm nhu cầu sử dụng liều insulin ngoại sinh và giảm nguy cơ hạ đường huyết.
Ổn định đường huyết sau ăn:
Trì hoãn việc làm rỗng dạ dày+ức chế glucagon, giảm biến động đường huyết và giảm nguy cơ biến chứng tim mạch.
Hỗ trợ quản lý cân nặng:
Hiệu quả giảm cân tương đương với chất chủ vận thụ thể GLP-1, nhưng nguy cơ hạ đường huyết và tác dụng phụ trên đường tiêu hóa thấp hơn và tỷ lệ chi phí-hiệu quả cao hơn.
Nhóm đối tượng áp dụng cốt lõi của nó bao gồm những người không đạt được tiêu chuẩn điều trị bằng insulin, những người có lượng đường huyết sau ăn dao động lớn và những người cần can thiệp cân nặng, mang lại sự lựa chọn quan trọng để điều trị từng cá nhân bệnh tiểu đường loại 2. Trong tương lai, với-nghiên cứu chuyên sâu về chức năng sinh lý của polypeptide amyloid tuyến tụy, ứng dụng tiềm năng của prallin peptide trong các lĩnh vực can thiệp trước bệnh tiểu đường, các bệnh chuyển hóa liên quan đến béo phì, v.v., rất đáng để khám phá thêm.
(1) Các phản ứng phụ thường gặp
Có thể có một số phản ứng bất lợi trong quá trình giảm cân. Trong đó phổ biến nhất là các triệu chứng về đường tiêu hóa như buồn nôn, nôn,… Ở bệnh nhân tiểu đường tuýp 1, tỷ lệ buồn nôn cao, khoảng 40% bệnh nhân sẽ có triệu chứng buồn nôn; Tỷ lệ buồn nôn ở bệnh nhân tiểu đường tuýp 2 là khoảng 20%. Ngoài ra, các triệu chứng thần kinh như đau đầu, chóng mặt cũng có thể xảy ra. Những phản ứng bất lợi này thường rõ rệt hơn trong giai đoạn đầu điều trị và giảm dần khi thời gian điều trị kéo dài. Bệnh nhân nên theo dõi chặt chẽ phản ứng của chính mình trong quá trình sử dụng và tìm kiếm sự chăm sóc y tế kịp thời nếu xảy ra phản ứng bất lợi nghiêm trọng.
Để biết thông tin an toàn có liên quan, vui lòng tham khảo Nghiên cứu về thuốc điều trị bệnh tiểu đường và các tài liệu khác.
(2) Nguy cơ lượng đường trong máu thấp
Mặc dù bản thân nó không gây hạ đường huyết nhưng nó thường được sử dụng kết hợp với insulin. Insulin có tác dụng hạ đường huyết, khi kết hợp với pramlintide có thể làm tăng nguy cơ hạ đường huyết do insulin gây ra. Vì vậy, khi sử dụng kết hợp hai loại thuốc này, bệnh nhân nên giảm liều insulin trong bữa ăn trước và theo dõi chặt chẽ lượng đường trong máu, đặc biệt là trong giai đoạn đầu điều trị và điều chỉnh liều lượng, để ngăn ngừa hạ đường huyết.
Thông tin về rủi ro liên quan có thể tham khảo các tài liệu như "Sổ tay chẩn đoán và điều trị bệnh chuyển hóa và nội tiết - Insulin Linpeptide GLP".
Điều kiện bảo quản
Điều kiện bảo quản rất quan trọng cho sự ổn định và hiệu quả của nó.
Loại bột phải được đông lạnh-sấy khô ở -20 độ và bảo quản tránh ánh sáng, thời hạn sử dụng lên tới 3 năm; Nếu bảo quản ở nhiệt độ 4 độ, thời hạn sử dụng là 2 năm.
Nếu bột được hòa tan trong dung môi thì điều kiện bảo quản nghiêm ngặt hơn: có thể bảo quản được 6 tháng ở -80 độ và chỉ được bảo quản trong 1 tháng ở -20 độ. Nên sử dụng túi nước đá để vận chuyển và có thể cần phải điều chỉnh tùy theo các sản phẩm khác nhau.
Nguồn: Trang web chính thức của AbMole
An toàn và phản ứng bất lợi
Nó đã cho thấy độ an toàn tốt trong các ứng dụng lâm sàng, nhưng một số phản ứng bất lợi cũng có thể xảy ra. Các phản ứng bất lợi thường gặp bao gồm các triệu chứng về đường tiêu hóa như buồn nôn và nôn, thường rõ rệt hơn trong giai đoạn đầu của thuốc và có thể giảm dần khi sử dụng kéo dài. Ngoài ra, như đã đề cập trước đó, việc kết hợp với insulin có thể làm tăng nguy cơ xảy ra phản ứng hạ đường huyết.
Nguồn: Thuốc điều trị bệnh nội tiết, Mạng lưới Y tế 39
Tiến độ nghiên cứu và triển vọng trong tương lai
Với sự hiểu biết sâu sắc hơn về cơ chế bệnh sinh của bệnh tiểu đường, việc nghiên cứu các loại thuốc chống tiểu đường mới như Pranin cũng đang tiến triển. Trong tương lai, dự kiến sẽ có những đột phá trong các lĩnh vực sau:
Tối ưu hóa phương thức quản trị:
Hiện tại,peptide pramlintidechủ yếu được dùng qua đường tiêm dưới da. Trong tương lai, các phương pháp sử dụng thuận tiện hơn có thể được phát triển, chẳng hạn như dạng uống hoặc miếng dán xuyên da, để cải thiện việc tuân thủ dùng thuốc của bệnh nhân.
Chỉ định mở rộng:
Ngoài bệnh tiểu đường, giá trị ứng dụng tiềm năng trong các bệnh chuyển hóa khác như béo phì, bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu, v.v. đang dần được bộc lộ và phạm vi chỉ định của nó có thể được mở rộng trong tương lai.
Nghiên cứu sử dụng thuốc phối hợp:
Tìm hiểu thêm về kế hoạch sử dụng thuốc kết hợp với các thuốc chống tiểu đường hoặc thuốc điều hòa chuyển hóa khác để đóng vai trò hiệp đồng và nâng cao hiệu quả điều trị.
Chú phổ biến: peptide pramlintide, nhà sản xuất, nhà cung cấp peptide pramlintide Trung Quốc
