Aviptadil tiêm

Kể từ khi đại dịch vi-rút Corona 2019 (Covid‑19) bùng phát, nó đã đặt ra những thách thức to lớn đối với sức khỏe cộng đồng toàn cầu. Các trường hợp nặng thường phức tạp do hội chứng suy hô hấp cấp tính (ARDS), hội chứng này đã trở thành một trong những nguyên nhân gây tử vong hàng đầu ở bệnh nhân. ARDS là một dạng tổn thương phổi cấp tính nghiêm trọng, đặc trưng bởi tổn thương hàng rào mao mạch phế nang, phù mô kẽ và phế nang, cũng như tình trạng thiếu oxy kháng trị. ARDS liên quan đến COVID‑19 (Covid‑19‑ARDS) có đặc điểm là bệnh tiến triển nhanh hơn và khó điều trị hơn do phản ứng viêm toàn thân và tổn thương đặc hiệu ở phổi do nhiễm vi rút. Là một peptide đường ruột tổng hợp (VIP),tiêm aviptadilđã chứng minh giá trị điều trị tiềm năng trong điều trị COVID-19-ARDS nhờ tác dụng chống viêm, bảo vệ phổi và điều hòa miễn dịch độc đáo của nó.

Cơ chế bệnh sinh của COVID‑19‑ARDS rất phức tạp, cốt lõi là phản ứng viêm quá mức và tổn thương phổi do nhiễm trùng hội chứng hô hấp cấp tính nặng coronavirus 2 (SARS‑CoV‑2): vi rút xâm nhập tế bào bằng cách liên kết protein tăng đột biến của nó với thụ thể ACE2 trên bề mặt tế bào biểu mô phế nang loại II (ATII), gây tổn thương tế bào ATII và sau đó làm giảm sản xuất chất hoạt động bề mặt của phổi và xẹp phế nang. Trong khi đó, virus kích hoạt hệ thống miễn dịch của vật chủ, giải phóng một lượng lớn cytokine gây viêm (ví dụ, interleukin-6, yếu tố hoại tử khối u, v.v.) và gây ra một "cơn bão cytokine", làm trầm trọng thêm tổn thương hàng rào mao mạch phế nang, dẫn đến phù phổi kẽ và phế nang, cuối cùng là thiếu oxy máu và suy hô hấp. Sản phẩm hoạt động thông qua nhiều mục tiêu và con đường để cải thiện cụ thể các quá trình sinh lý bệnh của COVID‑19‑ARDS, với các cơ chế chi tiết như sau.

2.1 Tác dụng chống viêm và chống bão Cytokine

Aviptadil có thể liên kết đặc biệt với các tế bào đích trong phổi, ức chế sản xuất và giải phóng các cytokine gây viêm và làm giảm viêm phổi. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng aviptadil ngăn chặn sự tổng hợp các yếu tố gây viêm quan trọng như interleukin-6 (IL-6) và yếu tố hoại tử khối u- (TNF-), ngăn chặn sự hình thành cơn bão cytokine, do đó làm giảm tổn thương hàng rào phế nang-mao mạch bởi các chất trung gian gây viêm và làm giảm phù phổi kẽ và viêm phế nang. Cơ chế của nó liên quan đến sự ức chế hoạt hóa caspase-3 do N-methyl-D-aspartate (NMDA), giúp bảo vệ hơn nữa các tế bào phổi khỏi tổn thương do viêm và duy trì các chức năng sinh lý bình thường của phổi. Tác dụng chống viêm này không chỉ giới hạn ở phổi; nó cũng điều chỉnh các phản ứng miễn dịch toàn thân, ngăn ngừa tình trạng viêm quá mức làm tổn thương các cơ quan khác và hỗ trợ bảo vệ đa cơ quan ở bệnh nhân mắc COVID‑19‑ARDS.

2.2 Bảo vệ tế bào biểu mô phế nang loại II và thúc đẩy tổng hợp chất hoạt động bề mặt

Tế bào ATII là tế bào mục tiêu chính của nhiễm SARS-CoV-2. Tổn thương của họ dẫn đến giảm tổng hợp chất hoạt động bề mặt ở phổi, sau đó là xẹp phế nang và suy giảm khả năng trao đổi khí, đây là một bước quan trọng trong sự phát triển và tiến triển của COVID‑19‑ARDS.Thuốc tiêm Aviptadilcó thể liên kết đặc hiệu với các thụ thể trên bề mặt tế bào ATII, phát huy tác dụng bảo vệ tế bào để giảm tổn thương do virus gây ra cho tế bào ATII, đồng thời kích thích tế bào ATII tổng hợp và tiết ra nhiều chất hoạt động bề mặt phổi hơn. Chất hoạt động bề mặt phổi bao phủ bề mặt bên trong của phế nang, làm giảm sức căng bề mặt phế nang, ngăn ngừa xẹp phế nang và duy trì sự giãn nở và trao đổi khí bình thường của phế nang, từ đó cải thiện tình trạng thiếu oxy máu và giảm suy hô hấp ở bệnh nhân. Tác dụng này giúp phân biệt aviptadil với các thuốc chống viêm khác và là một trong những cơ chế cốt lõi tạo nên hiệu quả của nó trong ARDS.

2.3 Sửa chữa hàng rào mao mạch phế nang và giảm phù phổi

Tổn thương hàng rào mao mạch phế nang là đặc điểm bệnh lý điển hình của ARDS. Phản ứng viêm do COVID-19 gây ra còn phá vỡ tính toàn vẹn của hàng rào này, gây rò rỉ dịch nội mạch vào kẽ phổi và phế nang, hình thành phù phổi và khiến rối loạn chức năng hô hấp trở nên trầm trọng hơn. Aviptadil có thể sửa chữa hàng rào mao mạch phế nang bị tổn thương bằng cách điều chỉnh chức năng của tế bào nội mô và biểu mô mao mạch phế nang, giảm rò rỉ dịch nội mạch, từ đó làm giảm phù phổi và cải thiện hiệu quả trao đổi khí ở phổi. Ngoài ra, aviptadil có tác dụng giãn mạch nhẹ, cải thiện lưu thông máu ở phổi, tăng cung cấp oxy cho phổi, làm giảm thêm tình trạng thiếu oxy và tạo điều kiện thuận lợi cho việc sửa chữa tổn thương phổi.

2.4 Tác dụng kháng virus bổ trợ

Ngoài tác dụng chống viêm và bảo vệ phổi, aviptadil còn thể hiện khả năng kháng vi-rút nhất định. Các nghiên cứu phi lâm sàng đã chỉ ra rằng VIP có thể ngăn chặn sự nhân lên của SARS-CoV-2 trong tế bào phổi và giảm tổn thương phổi do virus. Cơ chế kháng virus của nó có thể liên quan đến việc điều chỉnh các con đường truyền tín hiệu nội bào và ức chế sự xâm nhập và nhân lên của virus. Trong khi đó, bằng cách cải thiện môi trường vi mô phổi và tăng cường khả năng kháng virus bẩm sinh của vật chủ,tiêm aviptadilcó thể phát huy tác dụng hiệp đồng khi kết hợp với thuốc kháng vi-rút (ví dụ, remdesivir), nâng cao hơn nữa kết quả điều trị.