Peptid Aviptadillà một chất tương tự polypeptide tổng hợp, ổn định của peptide đường ruột vận mạch (VIP), có đặc tính chống viêm mạnh, điều hòa miễn dịch chính xác và bảo vệ mô. Peptide này ức chế sự kích hoạt quá mức của bạch cầu trung tính và đại thực bào, do đó chống lại cơn bão cytokine và làm giảm thâm nhiễm viêm phổi. Nó chứng tỏ giá trị lâm sàng độc đáo trong tình trạng viêm nặng, tổn thương phổi và các rối loạn liên quan đến miễn dịch, đóng vai trò như một loại thuốc polypeptide đặc biệt có cả tác dụng chống viêm và bảo vệ cơ quan.
Mẫu sản phẩm của chúng tôi
AviptadilCOA
Cơ chế tác dụng dược lý
(1) Hoạt tính chống viêm mạnh và tác dụng chống bão cytokine
Là một chất tương tự tổng hợp của peptide đường ruột vận mạch (VIP),peptide aviptadilthể hiện hoạt động chống viêm mạnh mẽ và ngăn chặn hiệu quả các phản ứng viêm và cơn bão cytokine. Tác dụng cốt lõi của nó bao gồm ba khía cạnh: Nó ức chế rõ rệt việc sản xuất các cytokine gây viêm như IL-6, TNF-, IL-1 và IFN-, làm giảm tín hiệu viêm và làm giảm tổn thương mô qua trung gian viêm, đặc biệt là làm giảm tình trạng viêm phổi.
Nó ngăn chặn sự hoạt động quá mức của bạch cầu trung tính và đại thực bào, giảm sự xâm nhập của các tế bào viêm này vào phổi và các mô bị viêm khác, giảm tổn thương mô do thâm nhiễm viêm, bảo vệ tế bào biểu mô phế nang và giảm phù phổi. Nó hoạt động tại nguồn của con đường viêm bằng cách ngăn chặn sự kích hoạt NF-κB, ức chế sự khởi đầu và khuếch đại của các dòng viêm, do đó hạn chế toàn diện tình trạng viêm quá mức và ngăn ngừa tổn thương nghiêm trọng từ cơn bão cytokine.
Nguồn thông tin: Mục nhập NCI của Aviptadil; Tờ sản phẩm InvivoChem cho Aviptadil acetate; hồ sơ dược lý của Aviptadil trên ards.mindspacetech.com.
(2) Tác dụng điều hòa miễn dịch
Nó phát huy tác dụng điều hòa miễn dịch chủ yếu thông qua điều hòa cân bằng nội môi miễn dịch và bảo vệ mô:
Nó điều chỉnh sự cân bằng của các tập hợp tế bào T bằng cách thúc đẩy phản ứng Th2 chống viêm, ngăn chặn các phản ứng miễn dịch hoạt động quá mức, điều chỉnh sự mất cân bằng miễn dịch và giảm tổn thương do khả năng miễn dịch bất thường. Nó cũng điều chỉnh cân bằng Treg/Th17 để ổn định hơn nữa hệ thống miễn dịch.
Bằng cách giảm sự giải phóng các chất trung gian gây viêm, nó làm giảm tổn thương cơ quan liên quan đến miễn dịch, với tác dụng bảo vệ rõ rệt đối với các cơ quan dễ bị tổn thương như phổi. Nó bảo tồn tính nguyên vẹn của hàng rào niêm mạc ruột, thúc đẩy quá trình sửa chữa niêm mạc, duy trì cân bằng nội môi ở hàng rào ruột và giảm thiểu tình trạng viêm ruột cũng như tổn thương liên quan đến miễn dịch, như đã được xác nhận trong nghiên cứu về bệnh viêm ruột.
Nguồn thông tin: Sự tham gia và vai trò của các peptide vận mạch trong sự xuất hiện và phát triển của các bệnh tự miễn, Thông tin dược phẩm, 2024. Mục từ bách khoa toàn thư về Aviptadil.
Ứng dụng trong điều trị rối loạn cương dương
(1) Thư giãn hiệp lực kép của cơ trơn Corpus Cavernosum
Cơ chế cốt lõi của nó trong điều trị rối loạn cương dương (ED) nằm ở sự kết hợp với phentolamine, giúp thư giãn cơ trơn thể hang dương vật thông qua các con đường riêng biệt, cải thiện huyết động và phục hồi chức năng cương dương.
Là một VIP tổng hợp, nó kích hoạt có chọn lọc các thụ thể VPAC1 và VPAC2 trên các tế bào cơ trơn và nội mô mạch máu hang, kích thích adenylate cyclase, tăng nồng độ cAMP nội bào, kích hoạt protein kinase A và ức chế dòng canxi, trực tiếp làm giãn cơ trơn hang và động mạch dương vật. Đồng thời, nó tối ưu hóa cơ chế tắc tĩnh mạch, giảm dòng chảy ra khỏi tĩnh mạch khi cương cứng, duy trì huyết áp trong hang và kéo dài thời gian cương cứng.
Phentolamine, một chất đối kháng adrenergic tác dụng ngắn trong dạng kết hợp, chặn thụ thể 1 và 2 trên cơ trơn hang, ức chế sự co mạch qua trung gian norepinephrine, làm giãn mạch máu hơn nữa và tăng lưu lượng máu động mạch. Tác động kép của việc thư giãn cơ trơn trực tiếp cộng với việc phong tỏa các tín hiệu co bóp khắc phục được những hạn chế của đơn trị liệu: Aviptidal nhấn mạnh vào việc tắc tĩnh mạch và thư giãn lâu dài, trong khi phentolamine tăng cường tưới máu động mạch, cùng cải thiện độ cứng và thời gian cương cứng.
Không giống như các chất ức chế PDE5 đường uống (ví dụ, sildenafil), sự kết hợp aviptidal hoạt động độc lập với con đường oxit nitric (NO) và vẫn có hiệu quả chống lại ED khó chữa có nguồn gốc thần kinh, mạch máu hoặc tiểu đường, đặc biệt đối với những bệnh nhân thất bại hoặc không dung nạp thuốc ức chế PDE5.
(2) Chỉ định lâm sàng
cácpeptide aviptadil/phentolamine kết hợp (Invicorp) được phê duyệt để điều trị triệu chứng rối loạn cương dương ở nam giới trưởng thành, bao gồm ED do thần kinh, mạch máu, tâm lý và nguyên nhân hỗn hợp. Nó chủ yếu được sử dụng như liệu pháp bậc hai cho những bệnh nhân có chống chỉ định, không dung nạp hoặc đáp ứng không đủ với thuốc ức chế PDE5 đường uống, cũng như đối với ED liên quan đến chấn thương thần kinh như phẫu thuật sau cắt tuyến tiền liệt và chấn thương tủy sống.
(3) Vị trí và thuận lợi lâm sàng
Lấp đầy khoảng trống điều trị cho ED khó chữa: cung cấp giải pháp thay thế hiệu quả cho ED do thần kinh, mạch máu và tiểu đường không đáp ứng với thuốc ức chế PDE5.
Khả năng dung nạp thuốc tiêm tuyệt vời: tỷ lệ đau thấp, mức độ chấp nhận của bệnh nhân cao, thích hợp để tự điều trị lâu dài.
Khởi phát nhanh và thời gian có thể kiểm soát được: khởi phát trong vòng 10 phút, kéo dài khoảng 1 giờ, phù hợp với hoạt động tình dục tự nhiên.
Không có tương tác thuốc nguy hiểm: không gây hạ huyết áp gây tử vong với nitrat, an toàn hơn cho bệnh nhân mắc bệnh lý tim mạch đi kèm.
(4) Triển vọng phát triển lâm sàng
Các công thức aviptidal hiện nay chủ yếu là dạng tiêm kết hợp. Sự phát triển tập trung vào việc cung cấp thuốc không cần kim tiêm, các chế phẩm có tác dụng kéo dài và kết hợp với liệu pháp tế bào gốc:
Hệ thống tiêm không kim giúp giảm đau hơn nữa và cải thiện sự tuân thủ.
Kết hợp với alprostadil liều thấp giúp nâng cao hiệu quả trong điều trị ED kháng trị.
Sử dụng kết hợp với tế bào gốc hoặc huyết tương giàu tiểu cầu (PRP) sẽ sửa chữa đồng thời tổn thương thần kinh và mạch máu, cho phép điều trị căn nguyên của ED.
Nguồn thông tin: Nhóm Tối ưu hóa Thuốc NHS Bedfordshire, Aviptadil/phentolamine Thuốc tiêm Intracavernosal (Invicorp) cho Rối loạn cương dương; Báo cáo đánh giá của Hiệp hội Thuốc Scotland năm 2017; Nghiên cứu Tiết niệu Châu Âu năm 2021 về ED chịu lửa; Dữ liệu hiệu quả lâm sàng của HortWeek 2015.
Ứng dụng trong bệnh hen suyễn
Hen suyễn có đặc điểm bệnh lý là tình trạng viêm mạn tính đường thở, tăng phản ứng đường thở và tái cấu trúc đường thở, liên quan chặt chẽ với phản ứng dị ứng qua trung gian Th2, thâm nhiễm tế bào viêm và giải phóng các chất trung gian gây viêm. Các yếu tố kích hoạt bao gồm chất gây dị ứng, nhiễm trùng và kích thích môi trường, với các đợt tấn công nghiêm trọng có thể dẫn đến ngạt thở. Thuốc tiêm Aviptadil điều chỉnh sinh bệnh hen suyễn thông qua nhiều mục tiêu, cho thấy lợi ích tiềm năng trong việc kiểm soát tình trạng viêm, giảm tình trạng tăng phản ứng đường thở và ngăn ngừa các đợt cấp tính trầm trọng.
Đầu tiên, aviptidal ức chế tình trạng viêm đường hô hấp mãn tính ở bệnh hen suyễn bằng cách liên kết với các thụ thể trên tế bào biểu mô và tế bào viêm đường hô hấp, làm giảm giải phóng các chất trung gian chủ chốt IL-4, IL-5 và IL-13 của tình trạng viêm đường hô hấp dị ứng.
Mức độ thấp hơn của các cytokine này làm giảm sự xâm nhập của bạch cầu ái toan và tế bào mast, làm giảm phù nề niêm mạc đường thở và tăng tiết chất nhầy. Thứ hai, nó phục hồi sự cân bằng Th1/Th2, ức chế phản ứng dị ứng, giảm phản ứng quá mức của đường thở và giảm độ nhạy cảm với các tác nhân như chất gây dị ứng và không khí lạnh, từ đó ngăn ngừa các cơn hen cấp tính.
Hơn nữa, aviptidal bảo vệ các tế bào biểu mô đường thở, ức chế quá trình chết theo chương trình của biểu mô và làm dày màng đáy, làm chậm quá trình tái cấu trúc đường thở và tránh những thay đổi cấu trúc không thể đảo ngược, duy trì sự thư giãn bình thường của đường thở. Tác dụng giãn phế quản nhẹ của nó nhanh chóng làm giảm co thắt phế quản trong các cơn cấp tính, giảm bớt thở khò khè và tức ngực. Sử dụng kết hợp với thuốc giãn phế quản thông thường giúp tăng cường hiệu quả điều trị.
Nguồn thông tin: Aviptadil profile trên ards.mindspacetech.com; Aviptadil: Một lựa chọn điều trị đầy hứa hẹn cho hội chứng suy hô hấp cấp tính (Zuventus); Hen phế quản (Trợ lý lâm sàng CNKI).
I. Sắc ký lỏng hiệu suất đảo ngược-Pha cao-(RP-HPLC)
Sắc ký lỏng hiệu năng cao-pha-đảo ngược là phương pháp chủ đạo để phân tích định lượngpeptide aviptadilvà giám sát các sản phẩm phân hủy của nó. Phương pháp này đạt được sự phân tách dựa trên sự khác biệt về tính kỵ nước của peptide, với ưu điểm là thao tác đơn giản, độ chính xác cao và độ tái lập tốt. Trong các thí nghiệm, pha tĩnh C18 được sử dụng và pha động bao gồm pha nước chứa 0,1% axit trifluoroacetic và acetonitril. Rửa giải gradient cho phép tách aviptidal khỏi tạp chất một cách hiệu quả với thời gian tách được kiểm soát ở mức 4,5 ± 0,1 phút. Phương pháp này đã được xác nhận theo hướng dẫn của Hội đồng quốc tế về hài hòa các yêu cầu kỹ thuật đối với dược phẩm dùng cho người (ICH) và Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA). Đường cong hiệu chuẩn cho thấy độ tuyến tính tốt trong phạm vi nồng độ 2–10 ug/mL (r²=0.9996), tỷ lệ thu hồi là 99,65% và độ lệch chuẩn tương đối trong-ngày và giữa các ngày (RSD) đều nhỏ hơn 1,0%. Phương pháp này cho phép phát hiện đồng thời định lượng aviptidal và các sản phẩm phân hủy của nó trong môi trường axit và kiềm.
II. Điện di mao quản–Khối phổ (CE-MS)
Điện di mao quản – khối phổ là một kỹ thuật bổ sung quan trọng để phân tích tạp chất của sản phẩm, đặc biệt thích hợp để xác định chính xác các tạp chất dạng vết. Phương pháp này sử dụng mao quản được phủ kết hợp với máy quang phổ khối thông qua bề mặt không có vỏ bọc và sự phân tách đạt được dựa trên sự khác biệt về điện tích và độ linh động của peptit. So với phương pháp sắc ký lỏng hiệu suất cao–khối phổ nano-đảo-pha cao-(nanoRP-HPLC-MS), nó mang lại độ nhạy cao hơn và khả năng nhận dạng tạp chất mạnh hơn. Các thử nghiệm đã xác nhận rằng giới hạn phát hiện (LOD) của CE-MS là khoảng 1 fmol, cao hơn 2500 lần so với nanoRP-HPLC-MS (3 giờ chiều). CE-MS có thể phát hiện 15 tạp chất, trong khi nanoRP-HPLC-MS chỉ phát hiện được 2; hơn nữa, các tạp chất được phát hiện bằng hai phương pháp không trùng nhau, cho phép bổ sung lẫn nhau.
III. Sắc ký lỏng – Phép đo khối phổ song song (LC-MS/MS)
Phương pháp sắc ký lỏng-khối phổ song song chủ yếu được sử dụng để xác định cấu trúc và xác minh trình tự axit amin của sản phẩm, đóng vai trò là kỹ thuật chính để đảm bảo chất lượng của thuốc peptide. Trong phương pháp này, mẫu thử nghiệm trước tiên được khử muối và phân tách bằng-sắc ký lỏng hiệu năng cao. Sau đó, peptit được phân mảnh tại các liên kết peptit thành các ion b/y bằng cách sử dụng máy quang phổ khối có độ phân giải cao. Kết hợp với cơ sở dữ liệu trình tự lý thuyết và phần mềm UNIFI, trình tự axit amin được xác minh dựa trên thông tin mảnh phổ khối sơ cấp và thứ cấp, đồng thời cũng có thể phát hiện các biến đổi sau dịch mã như quá trình phosphoryl hóa và oxy hóa. Phương pháp này kết hợp hiệu quả phân tách cao và độ chính xác nhận dạng, cho phép xác nhận chính xác cấu trúc phân tử của aviptidal để đảm bảo hoạt tính sinh học và an toàn của nó. Nó được sử dụng rộng rãi để kiểm soát chất lượng trong việc phát triển và sản xuất thuốc aviptidal.
Nguồn thông tin:Phát triển và xác nhận phương pháp HPLC RP-để định lượng Aviptadil Acetate và các sản phẩm phân hủy của nó (Tạp chí Khoa học Sinh học và Đời sống Châu Á); Hướng dẫn so sánh các phương pháp HPLC để tinh chế và phân tích peptide (Benchchem).
Phòng ngừa đặc biệt
Lái xe và vận hành máy móc: Chóng mặt, mệt mỏi hoặc hạ huyết áp có thể xảy ra sau khi dùng thuốc; tránh lái xe, vận hành máy móc hoặc làm việc ở độ cao.
Rượu bia: Rượu có tác dụng giãn mạch và hạ huyết áp, làm tăng nguy cơ chóng mặt và hạ huyết áp nghiêm trọng. Uống rượu bị cấm trong quá trình điều trị.
Xử lý thuốc: Chỉ sử dụng theo toa; không chia sẻ với người khác. Vứt bỏ thuốc hết hạn như rác thải y tế.
Nguồn thông tin: Thông tin kê đơn Oxyptadil®; Hướng dẫn sử dụng thuốc an toàn của Apollo Pharmacy.
Câu hỏi thường gặp
Thuốc tiêm aviptadil hoạt động như thế nào?
+
-
Aviptadil là một dạng tổng hợp của peptit đường ruột hoạt mạch ở người (VIP) và về mặt lý thuyết có thể giải quyết cả bốn cơ chế thiếu oxy trong ARDS. Điều này chủ yếu đạt được bằngphục hồi chức năng của các tế bào biểu mô phế nang loại 2 bị tổn thương, dẫn đến tăng sản xuất chất hoạt động bề mặt và giảm shunt.
Aviptadil có phải là chất chống-viêm không?
+
-
Cơ chế tác dụng điều trị chính được cho là của aviptadil dạng hít làsự kết hợp của các đặc tính chống viêmvà gây ra phản ứng miễn dịch dung nạp của các tế bào miễn dịch khu trú trong phổi.
Chú phổ biến: aviptadil peptide, nhà sản xuất, nhà cung cấp aviptadil peptide Trung Quốc
