Carperitua axetat, Còn được gọi là capecitabine acetate, tên tiếng Anh đầy đủ là Atrial Natriuretic Peptide (ANP) (1-28), human, porcine acetate. Nó là một loại thuốc hormone peptide chứa 28 axit amin và là một chất tương tự của peptide natriuretic nhĩ (ANP). Trình tự axit amin của nó là Ser - Leu - Arg - Arg - Ser - Ser - Cys - Phe - Gly - Gly - Arg - Met - Asp - Arg - Ile - Gly - Ala - Gln - Ser - Gly - Leu - Gly - Cys - Asn - Ser - Phe - Arg - Tyr. Trong số đó, dư lượng cystein ở vị trí 7 (Cys7) và 23 (Cys23) tạo thành cầu nối disulfide (Cys7-Cys23), cho phép phân tử hình thành cấu trúc tuần hoàn cụ thể và rất quan trọng để duy trì hoạt động sinh học của nó. Chúng hạn chế tính linh hoạt của phân tử, tạo ra một cấu trúc không gian cụ thể tạo điều kiện thuận lợi cho sự liên kết cụ thể với thụ thể đích. Nó có thể ức chế sự bài tiết endthelin-1, một chất co mạch mạnh giúp thúc đẩy co mạch, tăng sức cản mạch máu ngoại biên và cuối cùng là làm tăng huyết áp. Trong hệ thống tim mạch, việc tiết quá nhiều endthelin-1 có thể dẫn đến những hậu quả bất lợi như co thắt mạch máu và tăng hậu tải của tim, tác động tiêu cực đến chức năng tim mạch.
Mẫu sản phẩm của chúng tôi
Carperitide axetat COA
Carperitua axetatlà một peptide co mạch mạnh được tiết ra bởi các tế bào nội mô. Cấu trúc phân tử của nó bao gồm 21 gốc axit amin và hai liên kết disulphide, tạo thành một cấu trúc vòng ổn định. ET-1 kích hoạt thụ thể ETA trên tế bào cơ trơn mạch máu, gây ra sự gia tăng nồng độ ion canxi nội bào, dẫn đến co mạch kéo dài, tăng sức cản mạch máu ngoại biên và cuối cùng là tăng huyết áp. Ngoài ra, ET-1 còn có các chức năng sinh lý sau:
Tăng sinh và biệt hóa tế bào: Kích thích sự tăng sinh của các tế bào cơ trơn mạch máu, nguyên bào sợi, v.v., và tham gia vào quá trình sửa chữa và tái tạo mô, nhưng có thể đẩy nhanh sự tăng sinh bất thường của các thành mạch máu trong chứng xơ vữa động mạch và các bệnh khác.
Điều hòa thần kinh: Là một chất dẫn truyền thần kinh hoặc bộ điều biến, nó điều chỉnh sự căng thẳng của mạch máu não, lưu lượng máu não và chức năng thần kinh nội tiết.
Chức năng thận: Điều chỉnh sự bài tiết natri và nước ở ống thận và ảnh hưởng đến cân bằng chất lỏng.
Trong điều kiện bệnh lý, việc tiết quá nhiều ET-1 có liên quan chặt chẽ đến tăng huyết áp, suy tim, tăng huyết áp phổi, xơ vữa động mạch và các bệnh khác. Ví dụ, ở những bệnh nhân bị suy tim, nồng độ ET-1 trong huyết tương tăng cao đáng kể, dẫn đến co mạch quá mức, làm trầm trọng thêm hậu tải của tim và hình thành một vòng luẩn quẩn.
Cơ chế dược lý
Ông là một peptide được tổng hợp nhân tạo gồm 28 axit amin, có cấu trúc rất giống với peptide natriuretic nhĩ (ANP) và thuộc họ peptide natriuretic. Cơ chế dược lý cốt lõi của nó bao gồm:
(1) Ức chế bài tiết ET-1
Ức chế phụ thuộc vào liều: Acetate capreotide kích hoạt thụ thể guanylate cyclase (GC-A), làm tăng nồng độ guanylate (cGMP) nội bào, do đó ức chế phiên mã gen và tổng hợp protein của ET-1. Ví dụ, trong các tế bào nội mô động mạch chủ của lợn được kích thích bởi angiotensin II (Ang II), capecitabine axetat làm giảm đáng kể sự tiết ra khả năng phản ứng miễn dịch ET-1, trong khi nồng độ cGMP lại tăng lên.
Phong tỏa đường truyền tín hiệu: Thông qua con đường cGMP protein kinase G (PKG), sự truyền tín hiệu nội bào liên quan đến bài tiết ET-1 bị ức chế, làm giảm sự giải phóng ET-1 ra bên ngoài tế bào.
(2) Tác dụng lợi tiểu và bài tiết natri
Điều hòa ống thận: Capulet axetat liên kết với thụ thể GC-A trên bề mặt tế bào biểu mô ống thận, kích hoạt con đường cGMP PKG, ức chế tái hấp thu natri ở ống lượn gần, tăng cường tính thấm của ống góp, thúc đẩy bài tiết natri và lợi tiểu, đồng thời giảm ứ nước.
(3) Tác dụng giãn mạch
Giãn mạch trực tiếp: Bằng cách tăng mức cGMP, cơ trơn mạch máu sẽ thư giãn trực tiếp, sức cản mạch máu ngoại biên giảm, hậu tải của tim giảm, cung lượng tim và tưới máu mô được cải thiện.
Ức chế hệ thống renin angiotensin aldosterone (RAAS):
Giảm bài tiết angiotensin II và aldosterone: Acetate peptide mao mạch có thể ức chế sự kích hoạt RAAS, làm giảm huyết áp hơn nữa và giảm khả năng giữ nước và natri.
Ý nghĩa lâm sàng của việc ức chế bài tiết ET-1
Điều trị suy tim cấp tính:
Cải thiện huyết động học:Carperitit axetate có thể nhanh chóng làm giảm áp lực mao mạch phổi (PCWP) và sức cản mạch máu toàn thân, tăng cung lượng tim và giảm bớt các triệu chứng suy tim cấp tính bằng cách ức chế bài tiết ET-1 và trực tiếp làm giãn mạch máu.
Giảm tình trạng ứ nước: tác dụng lợi tiểu và bài niệu của nó có thể nhanh chóng loại bỏ chứng phù nề và giảm thời gian nằm viện. Ví dụ, trong các thử nghiệm lâm sàng, điều trị bằng capecitabine acetate làm giảm đáng kể các triệu chứng như khó thở và cải thiện chất lượng cuộc sống cho bệnh nhân.
Giảm nguy cơ biến cố tim mạch:
Ức chế tái tạo mạch máu: ET-1 là yếu tố kích thích quan trọng cho sự tăng sinh và di chuyển của tế bào cơ trơn mạch máu. Capotide acetate có thể ức chế sự bài tiết ET-1, làm giảm sự dày lên và xơ hóa của thành mạch máu, đồng thời làm chậm quá trình xơ vữa động mạch.
Cải thiện chức năng nội mô: Tiết quá nhiều ET-1 có thể dẫn đến rối loạn chức năng nội mô. Acetate capecitabine có thể phục hồi chức năng giãn mạch phụ thuộc vào nội mô và giảm sự xuất hiện của các biến cố tim mạch bằng cách hạ thấp mức ET-1.
Tiềm năng của liệu pháp phối hợp:
Tác dụng hiệp đồng với các thành viên thuộc họ natriuretic peptide: Acetate capecitabine có cấu trúc tương tự như các thành viên khác trong họ peptide natriuretic, chẳng hạn như peptide natriuretic não (BNP), cả hai đều có tác dụng lợi tiểu, natriuretic và giãn mạch. Sử dụng kết hợp có thể cải thiện hiệu quả, giảm liều lượng của một loại thuốc và giảm nguy cơ tác dụng phụ.
Bổ sung cho thuốc đối kháng thụ thể endthelin: thuốc ức chế thụ thể endthelin (như bosentan và anlisentan) hoạt động bằng cách ngăn chặn thụ thể ETA/ETB, trong khi capecitabine axetat làm giảm kích hoạt thụ thể bằng cách ức chế bài tiết ET-1. Sự kết hợp của cả hai có thể có tác dụng hiệp đồng, cải thiện hơn nữa chức năng tim mạch.
Endohelin-1 (ET-1) là một chất tương tự peptide lợi niệu tâm nhĩ (ANP) được tổng hợp bằng công nghệ tái tổ hợp di truyền nhân tạo. Nó bao gồm 28 dư lượng axit amin và trình tự axit amin của nó giống hệt với alpha ANP nội sinh do tế bào cơ tâm nhĩ của con người tiết ra. Độ hòa tan trong nước và độ ổn định của công thức chỉ được cải thiện bằng cách muối hóa bằng axit axetic.
Là loại thuốc peptide lợi niệu natri tái tổ hợp đầu tiên được phê duyệt sử dụng lâm sàng, nó đã trở thành thuốc cấp cứu cốt lõi cho bệnh suy tim mất bù cấp tính kể từ khi ra mắt lần đầu tiên tại Nhật Bản vào năm 1995. Cơ chế dược lý của nó xoay quanh việc điều chỉnh đa con đường của các thụ thể natriuretic peptide, tạo ra những ảnh hưởng điều trị tổng hợp theo nhiều khía cạnh như quản lý tải lượng thể tích, bảo vệ cơ tim và đối kháng thần kinh nội tiết. Nghiên cứu có liên quan đã hình thành nên một hệ thống y học hoàn chỉnh-dựa trên bằng chứng.
Con đường tác động cốt lõi: liên kết đặc hiệu với các thụ thể natriuretic peptide
Sau khi đi vào tuần hoàn máu của con người, nó có thể liên kết có chọn lọc với thụ thể peptide lợi niệu loại A- (NPR-A) phân bố trên bề mặt tế bào nội mô mạch máu, tế bào trung mô thận và tế bào cơ tim, kích hoạt hoạt động guanylate cyclase trong đoạn nội bào của thụ thể, tăng nhanh nồng độ của chất truyền tin thứ hai guanosine monophosphate vòng (cGMP) trong tế bào và bắt đầu một loạt ảnh hưởng sinh lý xuôi dòng thông qua protein phụ thuộc cGMP con đường kinase G (PKG). Không giống như ANP nội sinh dễ bị phân hủy bởi endopeptidase trung tính (NEP), việc bổ sung ngoại sinh có thể làm tăng nồng độ ANP tuần hoàn trong thời gian ngắn, phá vỡ nút thắt bù trừ của hệ thống peptide natriuretic nội sinh trong tình trạng bệnh lý của suy tim. Đây là cơ chế khởi đầu cốt lõi của tất cả các ảnh hưởng dược lý của nó.
Sử dụng kết hợp với các loại thuốc khác
Carperitua axetatlà một chất tương tự peptide lợi niệu tâm nhĩ (ANP) được tổng hợp nhân tạo, kích hoạt thụ thể guanylate cyclase (GC-A), làm tăng nồng độ guanosine monophosphate (cGMP) tuần hoàn nội bào và gây ra nhiều ảnh hưởng như giãn mạch, lợi tiểu, bài tiết natri, ức chế hệ renin-angiotensin aldosterone (RAAS) và bài tiết endthelin-1 (ET-1). Mặc dù nó có tác dụng tốt trong điều trị suy tim cấp, tăng huyết áp và các tình trạng khác, nhưng đơn trị liệu có thể dẫn đến không đủ hiệu quả do hạn chế về liều lượng hoặc do một cơ chế duy nhất. Liệu pháp kết hợp đã trở thành một chiến lược quan trọng để tối ưu hóa việc điều trị thông qua các tác động hiệp lực, giảm các phản ứng bất lợi và bao trùm nhiều mục tiêu.
Ứng dụng chung với ACEI
ACEI làm giảm việc sản xuất angiotensin II (Ang II) bằng cách ức chế enzym chuyển đổi angiotensin-, do đó làm giãn mạch máu, hạ huyết áp và ức chế quá trình tái cấu trúc cơ tim. Nó trực tiếp làm giãn mạch máu và thúc đẩy bài tiết nước tiểu và natri bằng cách ức chế bài tiết ET-1. Sự kết hợp của cả hai có thể tạo ra các tác dụng hiệp đồng sau:
Giãn mạch kép: ACEI ngăn chặn ảnh hưởng co mạch của Ang II, trong khi ET-1 ức chế bài tiết ET-1, cùng làm giảm sức cản mạch máu ngoại biên và cải thiện cung lượng tim.
Tác dụng lợi tiểu được tăng cường: ACEI làm giảm bài tiết aldosterone, trực tiếp thúc đẩy bài tiết natri qua nước tiểu và sử dụng kết hợp có thể làm giảm đáng kể tình trạng giữ nước.
Bằng chứng lâm sàng hỗ trợ
Ức chế kép hệ thống RAAS và ET: ACEI ức chế kích hoạt RAAS, trong khi Carpetide Acetate ức chế bài tiết ET-1, ngăn chặn các con đường chính dẫn đến sự tiến triển của bệnh tim mạch.
Suy tim cấp tính: Trong mô hình chuột bị suy tim, sự kết hợp giữa chất này và ACEI (như enalapril) có thể làm tăng đáng kể phân suất tống máu thất trái (LVEF), giảm nồng độ peptide natriuretic não (BNP) và giảm diện tích xơ hóa cơ tim.
Điều trị tăng huyết áp: Một thử nghiệm lâm sàng nhắm vào bệnh nhân tăng huyết áp cao tuổi cho thấy rằng sự kết hợp của các ACEI liều thấp (chẳng hạn như ramipril) có thể làm tăng tỷ lệ tuân thủ huyết áp từ 35% khi dùng đơn trị liệu lên 68% mà không làm tăng đáng kể tỷ lệ phản ứng bất lợi.
Ứng dụng chung với ARB
ARB phát huy tác dụng hạ huyết áp bằng cách ngăn chặn sự gắn kết của Ang II với thụ thể AT1, đồng thời làm giảm bài tiết aldosterone. Kết hợp với nó có thể đạt được sự bổ sung sau:
Bao gồm hệ thống kép ET và RAAS: ARB ức chế kích hoạt RAAS, ngăn chặn sự bài tiết ET-1 và ngăn chặn kép các yếu tố thúc đẩy sự tiến triển của bệnh tim mạch.
Giảm phản ứng phụ: ACEI có thể gây ho khan, trong khi ARB không có tác dụng phụ này. Kết hợp nó có thể cải thiện khả năng chịu đựng của bệnh nhân
Tiến độ nghiên cứu lâm sàng và tối ưu hóa phác đồ dùng thuốc
Điều trị suy tim: Nghiên cứu CHARM Added đã xác nhận rằng sự kết hợp giữa candesartan và ACEI có thể làm giảm tỷ lệ tử vong do tim mạch và tỷ lệ tái nhập viện ở bệnh nhân suy tim. Việc bổ sung chất này trên cơ sở này có thể cải thiện hơn nữa các thông số huyết động như áp lực mao mạch phổi bít (PCWP) và chỉ số tim (CI).
Tăng huyết áp kèm bệnh thận mãn tính: Ở bệnh nhân mắc bệnh thận đái tháo đường, chất này kết hợp với ARB (như valsartan) có thể làm giảm đáng kể mức độ protein niệu, làm chậm sự suy giảm chức năng thận và tỷ lệ tăng kali máu thấp hơn so với phác đồ kết hợp ACEI + ARB.
Điều trị tuần tự: Đối với những bệnh nhân không dung nạp ACEI (như những người bị ho khan), ARB (như irbesartan) có thể được sử dụng thay thế trước, sau đó kết hợp với nó để điều chỉnh liều lượng dần dần.
Chú phổ biến: carperitide acetate, nhà sản xuất, nhà cung cấp carperitide acetate Trung Quốc
