Thuốc tiêm Enfuvirtide

Thuốc tiêm Enfuvirtide, là một peptide tổng hợp bao gồm 36 axit amin và thuộc nhóm thuốc ức chế phản ứng tổng hợp HIV. Nó can thiệp vào quá trình hợp nhất giữa virus HIV và màng tế bào chủ, ngăn chặn virus xâm nhập vào tế bào để nhân lên, từ đó đạt được mục tiêu ức chế sự nhân lên của virus và kiểm soát sự tiến triển của bệnh. Bề ngoài của nó thường có dạng bột khô-màu trắng hoặc trắng nhạt, cần được hòa tan trong nước tiêm vô trùng và tiêm dưới da. Quá trình phát triển Enfuvirtide bắt đầu vào giữa-những năm 1990, do Trimeris của Hoa Kỳ và Roche của Thụy Sĩ cùng phát triển. Các nhà khoa học đã phát hiện ra vai trò quan trọng của protein vỏ virus gp41 trong quá trình kết hợp giữa virus HIV và tế bào chủ thông qua nghiên cứu chuyên sâu. Gp41 chứa hai chuỗi lặp heptapeptide quan trọng (HR1 và HR2), tương tác với virus và màng tế bào trong quá trình hợp nhất, tạo thành cấu trúc bó sáu chuỗi xoắn, từ đó đưa virus và màng tế bào lại gần nhau hơn và thúc đẩy quá trình hợp nhất.

 

Sản phẩm của chúng tôi

 

​

Enfuvirtide​​​​ COA

Giấy chứng nhận phân tích
Tên ghép	Enfuvirtide
Cấp	Cấp dược phẩm
Số CAS	159519-65-0
Số lượng	15g
Tiêu chuẩn đóng gói	Túi PE + Túi giấy Al
nhà sản xuất	Công ty TNHH Thiểm Tây BLOOM TECH
Lô số	202501090053
MFG	Ngày 9 tháng 1 năm 2025
EXP	Ngày 8 tháng 1 năm 2028
Kết cấu
Mục	Tiêu chuẩn doanh nghiệp	Kết quả phân tích
Vẻ bề ngoài	Bột màu trắng hoặc gần như trắng	phù hợp
Hàm lượng nước	Nhỏ hơn hoặc bằng 5,0%	0.43%
Tổn thất khi sấy	Nhỏ hơn hoặc bằng 1,0%	0.52%
Kim loại nặng	Pb Nhỏ hơn hoặc bằng 0,5ppm	N.D.
	Nhỏ hơn hoặc bằng 0,5ppm	N.D.
	Hg Nhỏ hơn hoặc bằng 0,5ppm	N.D.
	Cd Nhỏ hơn hoặc bằng 0,5ppm	N.D.
Độ tinh khiết (HPLC)	Lớn hơn hoặc bằng 99,0%	99.90%
Tạp chất đơn	<0.8%	0.24%
Tổng số vi sinh vật	Nhỏ hơn hoặc bằng 750cfu/g	90
E. Coli	Nhỏ hơn hoặc bằng 2MPN/g	N.D.
vi khuẩn Salmonella	N.D.	N.D.
Ethanol (theo GC)	Nhỏ hơn hoặc bằng 5000ppm	500 trang/phút
Kho	Bảo quản ở nơi kín, tối và khô dưới -20 độ

Thuốc tiêm Enfuvirtidelà một loại thuốc chống vi rút mới thuộc nhóm thuốc ức chế phản ứng tổng hợp. Cơ chế hoạt động của nó rất độc đáo và có mục tiêu cao, chủ yếu phát huy tác dụng chống vi-rút bằng cách can thiệp vào quá trình vi-rút HIV-1 xâm nhập vào tế bào chủ.

Sự xâm nhập của vi rút HIV{1}}1 vào tế bào chủ là một quá trình gồm nhiều bước được phối hợp chặt chẽ bao gồm sự hợp nhất giữa vỏ vi rút và màng tế bào chủ. Cốt lõi của quá trình này là tác dụng hiệp đồng của glycoprotein gp41 và gp120 trên vỏ virus:

Liên kết của gp120 với thụ thể CD4: Virus HIV-1 lần đầu tiên liên kết với thụ thể CD4 trên bề mặt tế bào chủ thông qua protein gp120 trên vỏ của nó. Bước này rất quan trọng để nhận biết và hấp phụ virus vào tế bào chủ.
Liên kết với thụ thể trợ giúp: gp120 sau đó tương tác với các thụ thể trợ giúp (như CCR5 hoặc CXCR4), gây ra sự thay đổi về hình dạng của gp120 và làm lộ ra peptide tổng hợp của gp41.
Phản ứng tổng hợp màng qua trung gian Gp41: gp41 là một protein xuyên màng có chứa hai trình tự lặp lại heptad quan trọng là HR1 và HR2. Trong quá trình tổng hợp virus, HR1 và HR2 tương tác với nhau tạo thành cấu trúc bó sáu chuỗi xoắn. Cấu trúc này đưa lớp vỏ virus đến gần hơn và kết hợp với màng tế bào chủ, hình thành các lỗ dung hợp cho phép vật liệu di truyền của virus xâm nhập vào tế bào chủ.

Enfuvirtide là một loại thuốc peptide tổng hợp nhân tạo bao gồm 36 dư lượng axit amin. Cảm hứng thiết kế của nó đến từ miền HR2 của protein gp41 trên vỏ virus HIV-1. Trình tự axit amin của Enfuvirtide rất giống với miền HR2 của gp41, cho phép nó liên kết đặc hiệu với miền HR1 của gp41.

Enfuvirtide can thiệp vào sự xâm nhập của virus HIV-1 vào tế bào chủ thông qua các bước sau:

Kết hợp miền HR1: Khi tiêm Enfuvirtide vào cơ thể, thuốc sẽ nhanh chóng phân bố vào máu và các mô, đồng thời liên kết đặc biệt với miền HR1 của protein gp41 trên vỏ virus HIV-1.

Ngăn chặn sự hình thành phức hợp HR1-HR2: Trong quá trình tổng hợp virus, miền HR1 và HR2 của gp41 cần tương tác để tạo thành cấu trúc bó sáu chuỗi xoắn, đây là một bước quan trọng trong phản ứng tổng hợp màng. Enfuvirtide chiếm vị trí mà HR2 sẽ liên kết bằng cách liên kết với miền HR1, do đó ngăn chặn sự hình thành phức hợp HR1-HR2.

Khóa gp41 ở trạng thái không hoạt động: Do sự hiện diện của Enfuvirtide, gp41 không thể hoàn thành việc sắp xếp lại cấu trúc của nó và tạo thành cấu trúc bó sáu chuỗi xoắn với hoạt động nhiệt hạch. Do đó, gp41 bị khóa ở trạng thái không hoạt động và không thể điều hòa sự hợp nhất của vỏ virus với màng tế bào chủ.

​​​​​​​

Ngăn chặn sự xâm nhập của virus vào tế bào chủ: Do bị ức chế phản ứng tổng hợp màng, virus HIV-1 không thể giải phóng vật liệu di truyền của nó vào tế bào chủ, do đó không thể hoàn tất quá trình lây nhiễm. Điều này ngăn chặn một cách hiệu quả chu kỳ nhân lên của virus, làm giảm sự lây lan và nhân lên của nó trong cơ thể.

Cơ chế hoạt động củatiêm enfuvirtidecó những ưu điểm riêng sau:

Nhắm mục tiêu vào giai đoạn đầu của vòng đời virus

Không giống như các loại thuốc kháng vi-rút khác như thuốc ức chế men sao chép ngược, thuốc ức chế integrase và thuốc ức chế protease, Enfuvirtide hoạt động ở giai đoạn đầu của vòng đời virus, trước khi virus xâm nhập vào tế bào chủ. Điều này cho phép nó chặn quá trình lây nhiễm trước khi virus bắt đầu nhân lên, từ đó kiểm soát sự nhân lên của virus hiệu quả hơn.

Giảm sự xuất hiện của virus kháng thuốc

Do Enfuvirtide hoạt động ở giai đoạn đầu của vòng đời vi rút và mục tiêu của nó (gp41) tương đối được bảo toàn trong quá trình nhân lên của vi rút, nên vi rút khó phát triển khả năng kháng thuốc thông qua đột biến. Điều này làm cho Enfuvirtide trở thành một lựa chọn quan trọng để điều trị cho những bệnh nhân nhiễm HIV-1 kháng các loại thuốc kháng vi-rút khác.

Tác dụng hiệp đồng với các thuốc khác

Enfuvirtide có thể được sử dụng kết hợp với các thuốc kháng vi-rút khác như thuốc ức chế men sao chép ngược, thuốc ức chế integrase và thuốc ức chế protease để tạo thành chế độ trị liệu phối hợp nhiều loại thuốc. Liệu pháp kết hợp này có thể nhắm vào các giai đoạn khác nhau trong vòng đời của virus, kiểm soát hiệu quả sự nhân lên của virus, giảm sự xuất hiện của virus kháng thuốc và cải thiện chất lượng cuộc sống của bệnh nhân.

Giảm tải lượng virus

Nhiều thử nghiệm lâm sàng đã chỉ ra rằng sự kết hợp giữa Enfuvirtide và các thuốc kháng vi-rút khác có thể làm giảm đáng kể lượng vi-rút trong máu của bệnh nhân nhiễm HIV đa kháng thuốc. Ví dụ, trong một thử nghiệm lâm sàng nhắm vào các bệnh nhân nhiễm HIV-1 kháng nhiều loại thuốc kháng vi-rút, việc điều trị bằng Enfuvirtide kết hợp với các thuốc kháng vi-rút khác đã làm giảm trung bình 1,5-2,0 log10 bản sao/mL. Điều này giúp kiểm soát sự nhân lên của virus, làm chậm sự tiến triển của bệnh và cải thiện chất lượng cuộc sống của bệnh nhân.

Cải thiện chức năng miễn dịch

Bằng cách giảm tải lượng virus, Enfuvirtide cũng có thể giúp phục hồi chức năng miễn dịch của bệnh nhân. Trong các thử nghiệm lâm sàng nói trên, liệu pháp kết hợp với Enfuvirtide đã dẫn đến mức tăng trung bình 50-100 tế bào/μ L số lượng tế bào lympho T CD4+ ở bệnh nhân. Điều này giúp giảm sự xuất hiện của các bệnh nhiễm trùng cơ hội và cải thiện tỷ lệ sống sót của bệnh nhân.

Dung sai và an toàn

Mặc dù Enfuvirtide đã cho thấy khả năng dung nạp và an toàn tốt trong các ứng dụng lâm sàng, nhưng một số bệnh nhân có thể gặp các phản ứng bất lợi như phản ứng tại chỗ tiêm (chẳng hạn như đau, đỏ và chai cứng). Những phản ứng bất lợi này thường có thể được giảm bớt bằng cách điều chỉnh vị trí tiêm hoặc sử dụng thuốc gây tê cục bộ. Ngoài ra, việc sử dụng Enfuvirtide có thể làm tăng nguy cơ viêm phổi do vi khuẩn, do đó cần theo dõi chặt chẽ các triệu chứng hô hấp của bệnh nhân trong quá trình sử dụng và điều trị chống nhiễm trùng kịp thời.

Hiệu quả điều trị lâu dài

Các nghiên cứu theo dõi-dài hạn đã chỉ ra rằng sự kết hợp giữa Enfuvirtide và các thuốc kháng vi-rút khác có thể duy trì sự ức chế vi-rút-lâu dài và cải thiện miễn dịch ở những bệnh nhân nhiễm HIV-kháng thuốc. Trong một nghiên cứu theo dõi kéo dài 48 tuần-, khoảng 70% bệnh nhân được điều trị bằng liệu pháp kết hợp Enfuvirtide có thể duy trì tải lượng vi rút dưới giới hạn phát hiện (<50 copies/mL), and CD4+T lymphocyte counts continued to increase. This indicates that the combination therapy of Enfuvirtide has long-lasting antiviral effects and immune reconstitution effects.

Tình hình nhiễm HIV đa kháng thuốc- hiện nay

 

Theo thống kê của WHO, khoảng 5% -10% bệnh nhân điều trị ARV trên toàn thế giới mắc tình trạng đa kháng thuốc (MDR), được định nghĩa là kháng với ít nhất hai loại thuốc kháng vi-rút (NRTI, NNRTI, PI). Tại Trung Quốc, tỷ lệ MDR ở bệnh nhân được điều trị đã lên tới 12,3% và đang có xu hướng tăng dần qua từng năm. Những bệnh nhân này thường có tải lượng vi rút lớn hơn 100000 bản sao/mL, số lượng tế bào CD4+T dưới 100 tế bào/μ L và nguy cơ nhiễm trùng cơ hội tăng lên đáng kể.

Hạn chế của NGHỆ THUẬT Truyền thống

 

(1) Kháng chéo: Các loại thuốc truyền thống có mục tiêu tác dụng tương tự nhau và một chủng kháng thuốc duy nhất có thể dẫn đến thất bại của nhiều loại thuốc thông qua đột biến gen.
(2) Thất bại trong việc phục hồi miễn dịch: Ngay cả khi ức chế tải lượng vi-rút, số lượng tế bào T4+CD của một số bệnh nhân không thể được phục hồi (khoảng 15% -30% số người không đáp ứng miễn dịch).
(3) Tích lũy độc tính của thuốc: Sử dụng lâu dài thuốc ức chế men sao chép ngược nucleoside (NRTI) có thể dẫn đến nhiễm độc ty thể (như nhiễm toan và teo mỡ), trong khi thuốc ức chế protease (PI) có thể gây ra hội chứng chuyển hóa (như tăng lipid máu và kháng insulin).

Ưu điểm khác biệt của Enfuvirtide

 

Cơ chế hoạt động mới: Là chất ức chế phản ứng tổng hợp, Enfuvirtide không có tình trạng kháng chéo với các thuốc ART hiện có và có thể xây dựng lại kế hoạch điều trị hiệu quả.
Đáp ứng virus nhanh: Dữ liệu lâm sàng cho thấy sau khi điều trị nền tối ưu hóa kết hợp (OBT), tải lượng virus của bệnh nhân giảm trung bình 1,5-2,0 log10 bản sao/mL và 62% bệnh nhân có tải lượng virus<50 copies/mL at 48 weeks.
Tác dụng bảo vệ miễn dịch: Bằng cách ngăn chặn sự lây nhiễm tế bào mới,Thuốc tiêm Enfuvirtidecó thể làm giảm sự bổ sung của nhóm vi rút và câu giờ để hệ thống miễn dịch phục hồi. Nghiên cứu đã chỉ ra rằng sau 12 tuần điều trị, số lượng tế bào T4+CD trung bình tăng 50-100 tế bào/μ L và mức độ tăng có tương quan nghịch với tải lượng virus ban đầu.

Chú phổ biến: tiêm enfuvirtide, nhà sản xuất, nhà cung cấp tiêm enfuvirtide Trung Quốc