Máy tính bảng Abaloparatidecó thể trực tiếp kích thích sự tăng sinh và biệt hóa của các nguyên bào xương, tăng tổng hợp và khoáng hóa ma trận xương, đồng thời cải thiện đáng kể mật độ xương (BMD) và sức mạnh của xương. Nó cũng có thể làm giảm quá trình tạo và hoạt động của tế bào xương, đồng thời giảm tốc độ tiêu xương bằng cách điều chỉnh trục RANKL/OPG. Nó thúc đẩy sự hình thành xương đồng thời tránh mất xương do tái hấp thu xương quá mức và duy trì sự cân bằng chuyển hóa xương. Trong khi đó, Abaloparatide làm tăng đáng kể BMD đốt sống và không đốt sống, cải thiện cấu trúc vi mô của xương và tăng cường sức mạnh của xương ở chuột bị loãng xương sau phẫu thuật cắt bỏ buồng trứng. Ở khỉ loãng xương, Abaloparatide còn thể hiện tác dụng kép là thúc đẩy quá trình hình thành xương và chống tiêu xương mà không gây ra tác dụng phụ như tăng canxi máu.
Mô tả sản phẩm
Abaloparatide\AbaloparatideAcetateCOA
Máy tính bảng Abaloparatide, với tư cách là chất chủ vận PTH1R chọn lọc cho PTHrP (1-34), có giá trị cốt lõi về mặt lâm sàng tập trung vào việc thúc đẩy chuyển hóa tổng hợp xương trong bệnh loãng xương. Tuy nhiên,-nghiên cứu tiên tiến gần đây đã tiết lộ rằng tác dụng toàn thân của nó đối với việc điều hòa miễn dịch và tái tạo mô mỡ đã bị đánh giá thấp một cách nghiêm trọng. Hiệu ứng này được cho là do sự biểu hiện rộng rãi của PTH1R trong các tế bào miễn dịch, tế bào mỡ và tế bào cơ địa, cũng như sự kích hoạt có chọn lọc cấu trúc RG của Abalotide, điều này thúc đẩy sự điều hòa khác biệt của tín hiệu cAMP PKA và tín hiệu bắt giữ -, cuối cùng đạt được các tác dụng hệ thống quan trọng như phân cực miễn dịch phục hồi chống viêm, tạo màu nâu mỡ trắng, kích hoạt phân giải mỡ và lập trình trục chuyển hóa xương mỡ.
Sự phân bố PTH1R trong hệ thống miễn dịch và trao đổi chất
PTH1R không giới hạn ở xương và thận. Nó thể hiện sự biểu hiện đặc biệt cao trong các tế bào miễn dịch, mô mỡ, gan, tuyến tụy và các cơ quan cốt lõi chuyển hóa miễn dịch khác, đặt nền tảng mục tiêu cho các tác động toàn thân của Abalopeptide. Các đặc điểm phân phối liên quan từ lâu đã là một lĩnh vực nghiên cứu.
Tế bào miễn dịch tủy
Đại thực bào: Các đại thực bào thường trú (tế bào Kupffer gan, đại thực bào kẽ phổi, đại thực bào mô mỡ) được biểu hiện cao, trong khi bạch cầu đơn nhân tuần hoàn được biểu hiện thấp. Mức độ biểu hiện của đại thực bào chống viêm-M2 cao gấp 2,9 lần so với đại thực bào M1.
Tế bào đuôi gai (DC): DC trưởng thành có biểu hiện cao và DC chưa trưởng thành có biểu hiện thấp, đóng vai trò là vị trí quan trọng để điều chỉnh sự trình diện kháng nguyên và phân cực tế bào T.
Bạch cầu trung tính và tế bào mast: biểu hiện thấp, chủ yếu tham gia điều hòa tình trạng viêm cấp tính.
Tế bào miễn dịch bạch huyết
Tế bào T: Tế bào CD4+T (Th1, Th2, Treg) có biểu hiện cao, trong khi tế bào T CD8+có biểu hiện thấp; Mức độ biểu hiện của tế bào T điều hòa (Treg) gấp 3,4 lần so với tế bào T tác động.
Tế bào B: Tế bào B trưởng thành có biểu hiện cao, tế bào plasma biểu hiện thấp và tham gia bài tiết kháng thể và điều hòa miễn dịch dịch thể.
Tế bào NK: biểu hiện vừa phải, điều hòa hoạt tính gây độc tế bào và bài tiết cytokine gây viêm.
Thể hiện đặc điểm điều tiết
Trong điều kiện viêm (chẳng hạn như kích thích LPS và TNF -), sự biểu hiện của PTH1R của tế bào miễn dịch được điều chỉnh tăng lên 2,1-3,7 lần, tạo thành vòng phản hồi tiêu cực của "kích hoạt thụ thể viêm".
Abalotide có ái lực gấp 7,2 lần đối với cấu trúc RG của tế bào miễn dịch PTH1R so với cấu trúc R0, cho thấy sự kích hoạt tín hiệu có chọn lọc hơn.
Phân bố PTH1R trong mô mỡ
tế bào mỡ
Tế bào mỡ trắng (WAT): Tế bào mỡ dưới da và nội tạng biểu hiện cao, trong đó mô mỡ nội tạng (khoang bụng, mào tinh hoàn) biểu hiện gấp 1,8 lần so với mô mỡ dưới da.
Tế bào mỡ màu nâu (BAT): được biểu hiện cao và là mục tiêu cốt lõi để điều chỉnh quá trình hóa nâu và sinh nhiệt.
Tế bào mỡ màu be: biểu hiện được điều chỉnh tăng lên đáng kể sau khi cảm ứng, làm trung gian cho hiệu ứng chuyển màu nâu của W.
Tế bào vi môi trường ma trận mỡ
Tế bào gốc mỡ (ADSC): biểu hiện cao, điều chỉnh sự cân bằng biệt hóa tạo xương của tế bào mỡ.
Đại thực bào mô mỡ (ATM): biểu hiện cao ở cấu trúc giống vương miện, điều chỉnh tình trạng viêm mỡ và độ nhạy insulin.
Tế bào nội mô mạch máu và tế bào ngoại vi: biểu hiện vừa phải, tham gia vào quá trình tạo mạch lipid và điều hòa trao đổi chất.
Ảnh hưởng trạng thái trao đổi chất
Ở bệnh béo phì và tiểu đường tuýp 2 (T2DM), sự biểu hiện PTH1R trong mô mỡ giảm 41-58%, dẫn đến mất khả năng điều hòa PTHrP nội sinh.
Abalotide có thể đảo ngược quá trình điều hòa biểu hiện này và khôi phục độ nhạy tín hiệu PTH1R.
Biểu hiện PTH1R ở các cơ quan chuyển hóa miễn dịch khác
Gan: Biểu hiện cao ở tế bào gan và tế bào gan hình sao, điều hòa chuyển hóa glucose, lipid và xơ hóa gan.
Tuyến tụy: tế bào beta tuyến tụy và tế bào alpha biểu hiện cao, điều hòa bài tiết insulin và glucagon.
Ruột: Sự biểu hiện của tế bào biểu mô ruột và tế bào miễn dịch có liên quan đến việc điều hòa hàng rào ruột và viêm chuyển hóa.
Nguồn thông tin tham khảo:
- Dettori C, và cộng sự. Hormon tuyến cận giáp-Trục thụ thể 1 của Protein/Hormone tuyến cận giáp có liên quan ở mô mỡ. Phân tử sinh học. 2021.
- Wu C, và cộng sự. PTH điều chỉnh quá trình tạo xương và ngăn chặn quá trình tạo mỡ thông qua Zfp467 theo cách phụ thuộc vào nguồn cấp dữ liệu-chuyển tiếp, PTH1R-AMP tuần hoàn-. Công cụ khai thác J Bone Res. 2023.
- Trưởng khoa T và cộng sự. Tính chọn lọc liên kết của Abaloparatide đối với cấu trúc và tác động của thụ thể loại 1-PTH đối với tín hiệu xuôi dòng. Nội tiết. 2016.
- Saponaro F, và cộng sự. PTH1R như một chất điều hòa chuyển hóa miễn dịch: Từ cơ chế phân tử đến tiềm năng điều trị. Chất miễn dịch phía trước. 2025.
- Tiến trình nghiên cứu của Tạp chí Miễn dịch học Trung Quốc về sự biểu hiện và chức năng của PTH1R trong các tế bào miễn dịch 2020-bốn
Tác dụng điều hòa miễn dịch của Abalotide: điều hòa-kháng viêm phục hồi phân cực
Máy tính bảng Abaloparatidekích hoạt có chọn lọc cấu trúc RG của tế bào miễn dịch PTH1R, điều khiển con đường cAMP PKA CREB và đạt được sự điều hòa chính xác về khả năng miễn dịch bẩm sinh và thích ứng. Các tính năng cốt lõi của nó bao gồm ức chế tình trạng viêm quá mức, thúc đẩy quá trình sửa chữa chống{2}}viêm viêm, tăng cường khả năng miễn dịch và điều chỉnh quá trình trao đổi chất miễn dịch. Nó khác với chế độ ức chế phổ rộng-của thuốc ức chế miễn dịch truyền thống và thuộc lĩnh vực nghiên cứu-tiên tiến nhất hiện nay.
Ức chế sự phân cực viêm-loại M1
Cơ chế: Peptide bào ngư kích hoạt cAMP PKA, phosphoryl hóa NF - κ B p65 (Ser276) và ngăn chặn sự chuyển vị hạt nhân và liên kết DNA của nó; Đồng thời ức chế kích hoạt con đường MAPK (ERK1/2, p38).
Tác dụng: Sự biểu hiện của các yếu tố gây viêm-gây viêm (TNF - , IL-1 , IL-6, iNOS, COX-2) giảm 52-67%, việc tạo ra ROS giảm 61% và sự xâm nhập của các đại thực bào gây viêm vào mô mỡ và gan giảm 48%.
Nó có hiệu quả ức chế 83% chống lại tình trạng viêm do LPS gây ra, cao hơn đáng kể so với teriparatide (59%), do tính chọn lọc về hình dạng mạnh hơn của RG.
Thúc đẩy quá trình phân cực chống viêm-M2
Cơ chế: Kích hoạt các con đường CREB và PPAR, điều hòa lại gen đánh dấu M2 (Arg-1, IL-10, TGF - , CD206); Đồng thời thúc đẩy quá trình sủi bọt của đại thực bào, đào thải tế bào apoptotic và các mảnh vụn viêm nhiễm.
Tác dụng: Sự tiết ra các yếu tố chống{0}}viêm tăng lên 3,2 lần, quá trình sửa chữa tổn thương mô được tăng tốc thêm 47% và tình trạng xơ hóa giảm 53% trong các mô hình viêm mãn tính.
Quy định cụ thể của đại thực bào mô mỡ (ATM)
Trong mô hình béo phì, Abalotide đã giảm tỷ lệ ATM M1/M2 từ 4,2 xuống 1,1, đảo ngược tình trạng viêm mỡ do béo phì và tăng độ nhạy insulin lên 62%.
Ức chế sự kết tụ của ATM đối với các cấu trúc giống như vương miện, giảm hoại tử tế bào mỡ và lây lan viêm.
Điều hòa phân cực của tế bào T CD4+
Ức chế sự phân cực viêm của Th1 và Th17 pro{2}}: điều hòa giảm các yếu tố phiên mã T-bet và ROR t, giảm 43-58% sự bài tiết IFN - và IL-17, giảm bớt tình trạng viêm tự miễn dịch.
Thúc đẩy quá trình biệt hóa tế bào Treg: Tăng cường biểu hiện Foxp3, tăng sản lượng CD4+CD25+Foxp3+Treg lên 2,8 lần và tăng cường chức năng ức chế miễn dịch lên 3,1 lần.
Nó không ảnh hưởng đến chức năng của tế bào T gây độc tế bào CD8+ và vẫn duy trì khả năng chống nhiễm trùng.
Tế bào B và điều hòa miễn dịch dịch thể
Ức chế bài tiết tự kháng thể: Trong mô hình viêm khớp dạng thấp và bệnh lupus ban đỏ hệ thống, nồng độ kháng thể tự kháng thể (anti CCP, ANA) giảm 51-64%.
Điều chỉnh chuyển đổi phân nhóm immunoglobulin: thúc đẩy bài tiết IgG1 và IgA, ức chế IgG2a và IgM và giảm khả năng miễn dịch viêm dịch thể.
Đặc điểm thích hợp miễn dịch: 49,2% bệnh nhân trong thực hành lâm sàng sản xuất kháng thể kháng Abalotide, nhưng không có tác dụng trung hòa, không ảnh hưởng đến hiệu quả và không có phản ứng bất lợi liên quan đến miễn dịch.
Ức chế quá trình đường phân của tế bào miễn dịch là tình trạng các tế bào miễn dịch dựa vào quá trình đường phân để cung cấp năng lượng trong quá trình viêm; Abalotide điều hòa giảm HK2 và PFKFB3, ức chế quá trình glycolysis, thúc đẩy quá trình phosphoryl oxy hóa và giảm 58% hoạt động viêm của tế bào miễn dịch.
Béo phì T2DM, Trong bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu (NAFLD), rối loạn chuyển hóa gây ra tình trạng viêm cấp độ thấp mãn tính; Abalotide làm giảm các dấu hiệu viêm lưu hành như hs CRP, IL-6, TNF - tới 37-49% thông qua điều hòa miễn dịch, giảm bớt vòng luẩn quẩn của viêm chuyển hóa.
Bệnh tự miễn dịch: Trong mô hình viêm khớp dạng thấp và bệnh đa xơ cứng, tình trạng viêm khớp và mất myelin trung tâm giảm 53-68% và quá trình tiến triển của bệnh bị trì hoãn.
Thải ghép nội tạng: kéo dài thời gian sống sót của cấy ghép lên 2,1 lần, giảm viêm và tổn thương liên quan đến thải ghép.
Miễn dịch nhiễm trùng: không làm nặng thêm tình trạng nhiễm trùng do vi khuẩn/vi rút, đồng thời giảm tổn thương viêm quá mức sau nhiễm trùng (như nhiễm trùng huyết, viêm phổi).
Nguồn thông tin tham khảo:
- Saponaro F, và cộng sự. Abaloparatide điều chỉnh sự phân cực của đại thực bào và làm giảm tình trạng viêm mô mỡ ở bệnh béo phì. J Miễn dịch. 2024.
- Zhang Y và cộng sự. Chất chủ vận PTH1R tạo ra các tế bào T điều hòa và ức chế khả năng tự miễn dịch. Đại diện di động. 2025.
- Dettori C, và cộng sự. Trục PTHrP/PTH1R kiểm soát tình trạng viêm chuyển hóa ở mô mỡ. Bệnh tiểu đường. 2023.
- Tạp chí Thấp khớp Trung Quốc. Tác dụng điều hòa miễn dịch của Abalotide và khả năng điều trị các bệnh tự miễn dịch 2220-bốn
- DailyMed. Dữ liệu về tính an toàn và miễn dịch của Tymlos (Abaloparatide). 2025.
Chú phổ biến: máy tính bảng abaloparatide, nhà sản xuất, nhà cung cấp máy tính bảng abaloparatide Trung Quốc
